[發明專利]SNS-595及其使用方法

無效

• 申請號: 201410477839.4
• 申請日: 2005-03-14
• 公開（公告）號: CN104324029A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 檜垣勝;中尾智
• 申請（專利權）人: 遜尼希思制藥公司;大日本住友制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

本申請是申請日為2005年03月14日、申請號為200580015456.4、名稱為“SNS-595及其使用方法”的發明申請的分案。

SNS-595是新的萘啶類細胞毒性試劑，之前已知為AG-7352(參見：Tsuzuki等人，Tetrahedron-Asymmetry?12：1793-1799(2001)和美國專利No.5,817,669)。SNS-595的化學名稱為(+)-1,4-二氫-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸，結構如下：

本發明涉及用SNS-595治療癌癥的藥物組合物和方法。

附圖說明

圖1示出了SNS-595在不同患者群中隨時間的血漿濃度。

發明的詳細描述

在本發明的一個方面，提供了藥物組合物，該藥物組合物包含水性溶液的

a)SNS-595，和

b)酸。

其中，該溶液的pH值為2-3.5。在本說明書中，所使用的數值范圍是包含性的。例如，pH?2-3.5的范圍既包括pH?2，也包括pH?3.5。在一實施方案中，該組合物的pH值是2-3。在另一實施方案中，該組合物的pH值是2.3-2.7。在本說明書中，所使用的水性溶液是含水的液體。

適合的酸的例子包括有機酸和無機酸，如乙酸、抗壞血酸、苯磺酸、乙磺酸、羥基乙酸、鹽酸、氫溴酸、羥基乙磺酸、乳酸、馬來酸、甲磺酸、丙酸、丁二酸、硫酸、三氟乙酸和甲苯磺酸。在一實施方案中，所述酸是鹽酸、甲磺酸或乳酸。在另一實施方案中，所述酸是甲磺酸。

在另一實施方案中，所述藥物組合物還含有張度劑(tonicity?agent)。合適的張度劑包括氨基酸(例如丙氨酸和甘氨酸)、電解質(例如氯化鈉和氯化鉀)、單糖(例如葡萄糖或半乳糖)、二糖(例如蔗糖)和六元乙醇(例如甘露醇和山梨醇)。另一實施方案中，該張度劑是氯化鈉、葡萄糖、甘露醇或山梨醇。在另一實施方案中，該張度劑是六元乙醇。另一實施方案中，該張度劑是山梨醇。

SNS-595是用于治療癌癥的細胞毒性試劑。能夠使用本發明方法進行治療的癌癥類型包括但不限于：膀胱癌、乳腺癌、子宮頸癌、結腸癌(包括結腸直腸癌)、食管癌、頭頸癌、白血病、肝癌、肺癌(小細胞和非小細胞的)、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神經細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、肉瘤(包括骨肉瘤)、皮膚癌(包括磷狀細胞癌)、胃癌、睪丸癌、甲狀腺癌和子宮癌。

在本發明的另一方面，提供了使用SNS-595來治療人類癌癥的方法。該方法包括基于人體表面積給患者施用劑量為10mg/m²-150mg/m²的SNS-595。人體表面積能夠被計算出來，例如使用Mosteller公式計算，其中：

人體表面積(m²)＝[身高(cm)x體重(kg)/3600]的平方根

在另一實施方案中，所述劑量為10mg/m²-100mg/m²。在另一實施方案中，該劑量為30mg/m²-75mg/m²。在另一實施方案中，該劑量為40mg/m²-80mg/m²。在另一實施方案中，該劑量為50mg/m²-90mg/m²。