[發(fā)明專利]鹽酸莫西沙星中殘留溶劑醋酸的測定方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410476437.2
• 申請日: 2014-09-17
• 公開（公告）號: CN104297365A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉華英;郭瑞;黃金玉
• 申請（專利權(quán)）人: 成都克萊蒙醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 成都金英專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51218
• 代理人: 袁英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種殘留溶劑的測定方法，具體涉及一種鹽酸莫西沙星中殘留溶劑醋酸的測定方法。

背景技術(shù)

鹽酸莫西沙星(Moxifloxacin?hydrochloride)，如式(Ⅰ)所示，化學(xué)名為1-環(huán)丙基-7-(S,S-2,8-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽，是第四代喹諾酮類光譜抗菌藥。鹽酸莫西沙星在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、非典型性微生物(如支原體、衣原體)具有光譜抗菌活性。鹽酸莫西沙星于1999年首先在德國上市，同年12月在美國上市，目前在我國上市的劑型包括注射液和片劑，主要用于治療患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。

鹽酸莫西沙星的合成中，使用到有機(jī)溶劑醋酸，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)在關(guān)于有機(jī)溶劑殘留量的指導(dǎo)原則中，將醋酸列為第三類低毒性溶劑，限度要求為5000ug/g。溶劑的殘留不僅降低了產(chǎn)品的質(zhì)量，同時會對藥品的安全性帶來影響，因此，建立鹽酸莫西沙星中殘留溶劑醋酸的檢測方法，并規(guī)定合理的限定，對確保鹽酸莫西沙星的安全用藥具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種鹽酸莫西沙星中殘留溶劑醋酸的測定方法，本發(fā)明方法具有準(zhǔn)確度高、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性良好，保證了鹽酸莫西沙星的質(zhì)量，從而提高了臨床用藥的安全性。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：鹽酸莫西沙星中殘留溶劑醋酸的測定方法，它包括以下步驟：

A.供試品溶液的制備：取莫西沙星樣品，用二甲亞砜溶解并稀釋成0.1g/ml的溶液，作為供試品溶液；

B.對照品溶液的制備：取冰醋酸適量，用二甲亞砜溶解并稀釋成0.5mg/ml的溶液，作為對照品溶液；

C.測定：采用氣相色譜法，精密量取供試品溶液和對照品溶液各1.0～2.0μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；

D.計算：按外標(biāo)法計算醋酸含量：醋酸含量＝(C_對×A_樣)/C_供×A_對)×100％

式中：C_對：對照品溶液濃度；C_供：供試品溶液濃度；A_對：對照品溶液峰面積；A_供：供試品溶液峰面積。

其中，所述氣相色譜條件為：

色譜柱：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱(柱長30m，內(nèi)徑0.32mm，液膜厚度1.8μm)；

檢測器：氫火焰離子化檢測器；

進(jìn)樣口溫度：200℃；

檢測器溫度：200～250℃；

載氣：氮氣；

載氣流速：0.8～1.2ml/min；

柱溫：程序升溫。

進(jìn)一步地，所述程序升溫的具體方法為：初溫30～50℃，維持3～7分鐘，以每分鐘30～50℃的速率升溫至100℃，維持3～7分鐘，再以每分鐘40～60℃的速率升溫至200～250℃，維持3～7分鐘。

進(jìn)一步地，所述檢測器溫度為250℃，載氣流速為1.0ml/min。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點：本發(fā)明提供的鹽酸莫西沙星中殘留溶劑醋酸的測定方法，該方法具有準(zhǔn)確度高、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性良好的優(yōu)點，可定性或定量檢測出鹽酸莫西沙星中殘留的醋酸，保證了鹽酸莫西沙星的質(zhì)量，從而提高了臨床用藥的安全性。

附圖說明

圖1為實施例1中醋酸檢測限色譜圖；

圖2為實施例1中醋酸定量限色譜圖；

圖3為實施例2中醋酸的線性圖；

圖4為實施例6中醋酸對照品溶液色譜圖；

圖5為實施例6鹽酸莫西沙星中殘留溶劑醋酸的檢測圖譜。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖及實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述。

實施例1：檢測限與定量限

1.色譜條件：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱(柱長30m，內(nèi)徑0.32mm，液膜厚度1.8μm)為色譜柱；程序升溫：初溫40℃，維持約5分鐘，以每分鐘約40℃的速率升溫至100℃，維持約5分鐘，再以每分鐘約50℃的速率升溫至250℃，維持約5分鐘；進(jìn)樣口溫度200℃，檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度250℃；載氣為氮氣，載氣流速為每分鐘1.0ml。