[發明專利]一種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法

有效

• 申請號: 201410475144.2
• 申請日: 2014-09-11
• 公開（公告）號: CN104248630B
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 馬建國;趙昱;李貝貝;王奕蘭;桑澤延
• 申請（專利權）人: 常州歐法瑪制藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/24;A61K31/4045;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/26;A61P25/20;A61P39/06;A61P37/04
• 代理公司: 溫州市品創專利商標代理事務所(普通合伙)33247
• 代理人: 程春生

技術領域

本發明涉及一種藥物控釋制劑，尤其涉及一種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法。

背景技術

褪黑素是由人和動物松果體分泌出來的一種吲哚類激素，具有廣泛的生理活性，能夠控制協調人體免疫系統、神經系統、內分泌系統、生殖系統，具有抗緊張、抗脂質過氧化作用，參與鎮靜、催眠、鎮痛和免息效應等活動。在國內外已被廣泛用作抗衰老、增強免疫力、預防心血管疾病、癌癥和各種老年疾病、維持正常性功能、改善睡眠的健康食品。

隨著年齡的增長，體內自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15％，導致睡眠紊亂以及一系列功能失調，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標志之一。因此，從體外補充褪黑素，可使體內的褪黑素水平維持在年輕狀態，調整和恢復晝夜節律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質量，更重要的是改善整個身體的機能狀態，提高生活質量，延緩衰老的進程，降低糖皮質激素。

但是，由于褪黑素的生物半衰期很短，僅有35分鐘左右，因此，要保持合適的持續作用時間，需將其制備為控釋制劑。目前，尚未見含有褪黑素的控釋制劑上市，中國專利CN1195525A描述了一種含有褪黑素的溶蝕型緩釋制劑，未給出該制劑的釋藥數據，緩釋制劑通常不能準確地按“零級”藥時曲線穩定釋放藥物，尤其是溶蝕型、骨架型等緩釋制劑，服用后表面受到胃液、食物包裹等影響，藥物釋放速率會被極大干擾。因此，針對以上方面，本案在已有的滲透泵控釋片結構基礎上，采用雙層結構，即含有褪黑素的藥物層、含有滲透壓活性物質推動層，有利于提高藥物的可控性更強與利用度，對現有技術進行有效創新。

發明內容

針對以上缺陷，本發明提供一種可促使服用者快速入睡、提高睡眠質量、可增強免疫力、抗衰老、有利于提高藥物的可控性更強與利用度的含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法，以解決現有技術的諸多不足。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護膜組成，其中的滲透泵素片包括雙層片芯與包衣半透膜，所述雙層片芯外表面包裹一層半透膜，其中的雙層片芯的上層為含褪黑素藥物層，下層為含有滲透壓活性物質推動層，該控釋片配方如下：

以百分比含量計算，含褪黑素藥物層由以下材料混合組成：

褪黑素0.1～5％、氯化鈉0～25％、乳糖10～45％、淀粉5～12％、聚環氧乙烷0.1～0.6％、聚乙烯吡咯烷酮4～8％、硬脂酸鎂0.5～1.2％以及乙醇適量；

以百分比含量計算，含滲透壓活性物質推動層由以下材料混合組成：

氯化鈉0～40％、乳糖10-20％、聚環氧乙烷30～60％、聚乙烯吡咯烷酮4～10％、硬脂酸鎂0.5～1.5％以及乙醇適量。

此外，在半透膜上增設一個釋藥孔；所述褪黑素總含量在1mg～9mg范圍內，防潮保護膜中含有0.5mg～6mg的褪黑素。

控釋片的制作方法為：

(1)將含褪黑素藥物層和含滲透壓活性物質推動層的所有原輔料過80目篩混勻后，分別加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒、60℃干燥、20目篩整粒，加入潤滑劑，混勻，得到含藥層與推動層粒子；

(2)采用雙層壓片機，8mm沖頭壓片得素片，用高效包衣鍋對素片進行控釋膜包衣(片床溫度30℃～60℃)，包衣后，用激光打孔機在藥片含藥層一側打一個孔，上述控釋片在高效包衣鍋內進行保護膜包衣。

本發明所述的含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法的有益效果為：

(1)首先，本結構由含褪黑素的雙層片芯、帶有釋放小孔的半透膜包衣層及含有褪黑素的水溶性防潮保護膜組成，雙層片芯中的一層為含有褪黑素的藥物層，另一層為含有滲透壓活性物質推動層；該控釋片向人體提供褪黑素，服用后數分鐘最外層保護膜迅速崩解，迅速釋放1-6mg，促使服用者快速入睡，然后持續穩定釋放6-10小時，每小時釋放約0.1-0.6mg，以保證睡眠時間，提高睡眠質量；

(2)由于采用雙層滲透泵控釋技術，控釋片被服用后吸收胃液中的水分，片芯推動層產生極大的滲透壓，將藥物從半透膜上的小孔強力持續推出，直至推動層占據半透膜內的全部空間，因而，藥物的釋放速率不受胃液和食物的影響，在預定的時間內可將片內的褪黑素全部排出，與單層片相比，藥物的可控性更強，利用度更高；

(3)臨床上可用于促眠、調節睡眠質量及增強免疫力、抗衰老等。

附圖說明

下面根據附圖對本發明作進一步詳細說明。

圖1是本發明實施例所述含褪黑素的雙層滲透泵控釋片的結構示意圖；