[發(fā)明專利]芒果苷元衍生物在制備防治糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410474355.4
• 申請(qǐng)日: 2014-09-17
• 公開（公告）號(hào): CN104288139A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉一丹;史志龍;楊旭娟;宋立明;王萍;李小英;張建文;張偉;尚建華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司;云南芒泰高尿酸痛風(fēng)研究中心
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61P3/10
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及芒果苷元衍生物在制備防治糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的新用途。?

背景技術(shù)

糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合癥，其主要治療手段是服用相關(guān)藥物、控制飲食等。目前市場(chǎng)上的幾類降糖藥物缺點(diǎn)有以下幾類：毒副作用大，如格列苯脲長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的衰竭；給藥方式導(dǎo)致病人依從性差，如胰島素必須經(jīng)過(guò)注射給藥才能起作用，且長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致注射部位肌肉壞死；價(jià)格昂貴，如患者服用新一代磺酰脲類降糖藥格列齊特每日成本在幾十元人民幣。因此，尋找新型的高效、低毒、價(jià)廉的降糖藥物依然是目前藥學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。?

人類攝取糖類主要在小腸內(nèi)吸收，只能以單糖的形式通過(guò)載體吸收，α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)存在于人體小腸刷狀緣上，參與人體糖的代謝，對(duì)維持人體正常生理功能起著重要作用(Kim?SD,Nho?HJ.Isolation?and?characterization?of?alpha-glucosidase?inhibitor?from?the?fungus?Ganoderma?lucidum.J?Microbiol.2004?Sep；42(3):223-7.)。α-葡萄糖苷酶通過(guò)水解α-1，4糖苷鍵從淀粉和多糖的非還原端切下葡萄糖，人體對(duì)淀粉、糊精、蔗糖等碳水化合物的利用吸收依賴于小腸刷狀緣上該酶的活性。α-葡萄糖苷酶在身體多項(xiàng)物質(zhì)代謝活動(dòng)起關(guān)鍵作用，所以許多現(xiàn)代疾病都與之密切相關(guān)。α-葡萄糖苷酶抑制劑是臨床上治?療糖尿病的一種藥物，目前主要來(lái)源于微生物代謝產(chǎn)物，如阿卡波糖(acarbose，商品名“拜糖平”)、伏格列波糖(voglibose，商品名“倍欣”)、米格列醇(miglitol)等。臨床證明阿卡波糖、伏格列波糖等治療II型糖尿病有明顯的降低餐后高血糖效果，是較好的治療糖尿病藥物，可見(jiàn)α-葡萄糖苷酶抑制劑能夠有效可逆性竟?fàn)幰种菩∧c壁刷狀緣上α-葡萄糖苷酶的活性，從而明顯延緩和阻礙碳水化合物的降解和在消化道的吸收速度，延遲來(lái)自雙糖、低聚糖及多糖的葡萄糖吸收，有效推遲并減輕糖尿病人餐后血糖升高的時(shí)間及進(jìn)程，有助于控制II型糖尿病患者的血糖上升(Van?de?Laar,Peter?LBJ?Lucassen，et?al.Alpha-glucosidase?inhibitors?for?type?2?diabetes?mellitus[J].Vasc?Health?Risk?Manag.2008?December；4(6):1189–1195.)。?

近年，國(guó)內(nèi)外學(xué)者以α-糖苷酶為作用靶點(diǎn)進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)了許多活性化合物，其中黃酮類化合物作為一類天然產(chǎn)物備受關(guān)注，如槲皮素、桑黃素、楊梅黃酮、山奈酚、黃芩素、葛根素、木犀草素、大豆黃酮甙等均具有α-糖苷酶抑制活性。(Onal?S,Timur?S,Okutucu?B,F.Inhibition?of?alpha-glucosidase?by?aqueous?extracts?of?some?potent?antidiabetic?medicinal?herbs.Prep?Biochem?Biotechnol.2005；35(1):29-36；?

Kim?YM,Wang?MH,Rhee?HI.A?novel?alpha-glucosidase?inhibitor?from?pine?bark.Carbohydr?Res.2004?Feb?25；339(3):715-7；Cicero?L.T.Chang,Yenshou?Lin?et?al.Herbal?Therapies?for?Type?2?Diabetes?Mellitus:Chemistry,Biology,and?Potential?Application?of?Selected?Plants?and?CoMP1401970ounds.Evid?Based?CoMP1401970lement?Alternat?Med.2013；2013:378657.)。?

目前認(rèn)為，高血糖引起的多元醇代謝通路的異常亢進(jìn)是導(dǎo)致糖尿病神經(jīng)病變、白內(nèi)障等慢性并發(fā)癥的重要機(jī)制，其中醛糖還原酶是其?通路的關(guān)鍵限速酶，它將葡萄糖還原成山梨醇，山梨醇又由于有極性而不易通過(guò)細(xì)胞膜，造成體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的滲透壓增高，造成細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致白內(nèi)障、糖尿病腎病及其他多種并發(fā)癥，抑制其活性能夠有效的預(yù)防與降低糖尿病并發(fā)癥的危害。?