[發明專利]一種用于抗癌鎮痛的含硒化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410473434.3
• 申請日: 2014-09-17
• 公開（公告）號: CN104327068B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發明（設計）人: 彭鋒
• 申請（專利權）人: 深圳福山生物科技有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C01B19/00;A61K31/4375;A61K33/04;A61P35/00;A61P29/00;A61P13/08;A61P19/02
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙)11382
• 代理人: 曹津燕,侯淑紅

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用于抗癌鎮痛的含硒化合物及其制備方法和用途。

背景技術

硒是人體必需的微量元素，對健康有極其重要的生物學功能。與其它的(半)金屬不同，作為硒代半胱氨酸——人類蛋白質合成的第21個氨基酸的一部分，硒通過共轉譯機制成為蛋白質的一部分。至今有二十五個硒蛋白在人類體內被確認，然而它們僅有很少的功能被了解。大多數的硒蛋白參與抗氧化應答和氧化還原狀態的調節，特別是谷胱甘肽過氧化物酶(GPxs)家族和硫氧還蛋白還原酶(TrxRs)家族。一些硒蛋白還發揮更特殊的必須的作用，例如，甲腺氨酸脫碘化酶(DIOs)參與甲狀腺素的代謝，GPx4是精子發育必不可少的，硒磷酸合成酶2(SPS2)參與硒蛋白的生物合成。其它的硒蛋白可能也參與了重要的生物過程，但它們確切的作用機理仍沒充分認識。

盡管對它們的生化功能缺乏精確的認識，在過去二十年開展了大量的研究，表明硒水平，尤其是硒蛋白的不足與許多人類疾病相關，包括癌癥、糖尿病、心血管和免疫系統疾病。大部分情況下，這種聯系在于氧化應激可能是引發疾病或由疾病引發。在這種情況下，重要的是要理解充足的硒狀態是否可以對比健康疾病的風險因素或者當硒代謝改變時補充硒是否改善健康。另外，最近發現硒蛋白的基因多態性與癌癥和其它疾病相關，引起了人們的注意。癌癥研究是最有希望的戰線，硒作為一些新設計的抗癌藥和關鍵組成，已經試驗使用。大量文獻支持了硒對人類健康的重要作用，催生了補充硒的研究熱點。

在過去二十年已經證明，硒可能直接或間接地與多種人類健康失常有關。大部分的這些聯系是由于在氧化應激下降過程中GPxs和TrxRs酶的作用，這些氧化應激的減少已被確認為是一些疾病的發展和惡化的主要原因。其他的一些硒蛋白也參與特定的過程，如鈣離子傳導信號，大腦功能和精子形成等。與硒不足相關的基因改變或低表達被認定是引起相關病理的原因；然而，與人類疾病相關的硒蛋白質的作用機制還處于未知的現狀。大多數硒蛋白表現出對人類疾病有益的作用，這意味著活性不足可能與病理狀態的發生或發展有關。Marco?Roman,Petru?Jitaru和Carlo?Barbante三位科學家從流行病學調查和硒蛋白的生物功能方面綜述分析了硒缺乏引起的人類疾病(見Selenium?biochemistry?and?its?role?for?human?health；Metallomics,2014,6,25-54)。Selenium?biochemistry?and?its?role?for?human?health(Metallomics,2014,6,25-54)第五節“硒與人類疾病”(“Selenium?and?human?diseases”)的內容全部或部分并入本發明說明書，作為本發明的背景技術。補充硒可以對抗各種硒缺乏引起的疾病，包括大骨節病；克山病；心血管疾病(CVD)，包括動脈粥樣硬化、高血壓、充血性心力衰竭和冠心病；肝病，包括酒精性肝損傷和肝硬化；腎功能衰竭；神經系統疾病，包括神經退行性疾病，如阿爾茨海默氏病，帕金斯氏病，多發性硬化癥，巴滕氏病和癲癇等，以及缺血性損傷、接觸環境毒素、濫用藥物、腦腫瘤等引起的神經退行性疾病，強迫性(精神)障礙，抑郁癥等；免疫預防和炎癥性疾病，包括類風濕性關節炎、哮喘和Crohn’s病、牛皮癬、紅斑狼瘡、敗血癥或敗血癥樣疾病；艾滋病；糖尿病；內分泌紊亂；男性不育癥；癌癥，包括列腺癌、膀胱癌、肺癌、直腸癌、肝癌、大腸癌、子宮頸癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、巴雷特食管癌，癌癥放療過程中增強正常組織對輻射的防護作用，以及提高晚期癌癥患者的總體生活質量；衰老有關的疾病；有毒金屬的中毒。