[發明專利]綠原酸在制備治療少突膠質瘤的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201410468312.5
• 申請日: 2014-09-15
• 公開（公告）號: CN104188949A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 張潔;黃英;朱麗娜
• 申請（專利權）人: 四川九章生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

技術領域

本發明涉及綠原酸在制備治療少突膠質瘤的藥物中的用途。

背景技術

近年來，癌癥的死亡率已躍居國內各種死因之首。可能與抽煙、人口老齡化、工業化的進程等有關。傳統的生活貧困地區常見腫瘤如食管癌、胃癌、肝癌等發病率仍居高不下，而富裕國家的肺癌、乳腺癌、結腸癌等多發腫瘤卻已快速增長。最新調查顯示，發達國家腦腫瘤的發病率不斷上升，該病還表現出明顯的低齡化趨勢，逐漸逼近40歲以下青年人，且成為威脅兒童健康的重要腫瘤之一。據美國統計，在20-40歲人群腫瘤死亡病因中，腦腫瘤在男性是第一位的死亡病因，在女性排第五位，可見腦腫瘤對社會的危害之大。目前，腦腫瘤仍是病死率最高的成人腫瘤之一，同時也是兒童發病率最高的實體瘤。

神經膠質瘤亦稱膠質細胞瘤，為中樞神經系統常見的一種惡性腫瘤，來源于神經上皮占全部顱內腫瘤的40％～50％，具有高發病率、高復發率、高病死率和低治愈率的特點。根據膠質瘤細胞的分化情況分為星形細胞瘤、少突膠質瘤、室管膜瘤等，其生長特點為浸潤性生長，與正常腦組織無明顯界限，多數不限于一個腦葉，向腦組織外呈指狀深入破壞腦組織。目前腦膠質瘤的主要治療措施是手術切除，但術后5年存活率很低，對放療和化療都不敏感，因此，急需開發治療膠質瘤的生物藥物。

腦腫瘤分類的方法很多，目前尚無統一的分類方法，并且各種腫瘤的組織發生與病理特征不同，其良性與惡性以及物學特性也不一樣。而星形細胞瘤和少突膠質瘤、室管膜瘤在多方面都存在差異，具體差異如下：

1.星形細胞瘤是指由星形膠質細胞所組成的膠質瘤的一種，是神經系統最常見的難治性腫瘤，約占顱內腫瘤的13％～26％，占神經上皮腫瘤的21.2％～51.6％。其中膠質瘤膠質母細胞瘤為成人最常見的原發性腦腫瘤，其患者的中位生存期僅有15個月左右。膠質膜細胞瘤呈現浸潤性生長，可向正常腦組織廣泛浸潤，導致手術切除困難；其次，膠質母細胞瘤對常規的放、化療具有抵抗性，成為其致死率高和復發率高的重要原因。由于尚未完全闡明其發病機制，目前缺乏針對腦膠質母細胞瘤的有效治療方法。星形膠質細胞瘤與少突膠質細胞瘤在RTN4的表達量存在差異，在少突膠質細胞瘤中，RTN4A表達明顯高于星形膠質細胞瘤，用以鑒別少突膠質細胞瘤的特異性和靈敏度。

2.少突膠質腫瘤是一種較少見的神經上皮性腫瘤，少突膠質瘤多發于成年人，平均發病年齡為40歲左右。過去因檢查技術及病理診斷水平的限制，常被漏診或誤診為其他類型膠質瘤，以往文獻認為少突膠質腫瘤占顱內原發性腫瘤的2％～5％，占腦膠質瘤的2％～12％，但近年來隨著臨床研究不斷深入以及病理診斷水平不斷提高，少突膠質腫瘤檢出率明顯增加，有文獻報道少突膠質腫瘤約占顱內膠質瘤的33％。少突膠質細胞瘤是顱內起源于少突膠質細胞的腫瘤，是膠質瘤的一種獨立類型，約占顱內腫瘤的4.39％。近些年來，少突膠質細胞瘤的分子遺傳學研究有了較大的進展，少突膠質細胞瘤最常見的遺傳學改變是19號染色體長臂的雜合性缺失，第二個常見的遺傳改變是1號染色體短臂的雜合性缺失。根據2007年世界衛生組織(WHO)最新分級病理分類，將少突膠質腫瘤分為單純型少突膠質細胞瘤和混合型少突星形細胞瘤，前者又可分為低級別少突膠質細胞瘤(Ⅱ級)、高級別少突膠質細胞瘤(Ⅲ級)和多形性惡性膠質瘤(Ⅳ級)；后者分為少突星形細胞瘤(Ⅱ級)、間變型少突星形細胞瘤(Ⅲ級)。近年研究表明，低級別的少突膠質腫瘤對化療較敏感，且不同級別的少突膠質腫瘤其臨床轉歸及預后有明顯差異。