[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于治療糖尿病心肌病的藥物組合及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410467881.8
• 申請(qǐng)日: 2014-09-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104257678A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 皮文霞;蔡寶昌;呂高虹;趙文望
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7048
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7048;A61P3/10;A61P9/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療糖尿病心肌病的天然藥物組合，特別涉及一種由莫諾苷(morroniside)和薯蕷皂苷(dioscin)配合而成的藥物組合及其制法和用途。

背景技術(shù)

糖尿病性心肌病(diabetic?cardiomyopathy，DCM)是糖尿病主要的心血管并發(fā)癥。其指發(fā)生于糖尿病患者，但不能用高血壓性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病及其它心臟病變來(lái)解釋的特異性心肌疾病。DCM的特征性病理改變包括進(jìn)行性心肌細(xì)胞凋亡及壞死，左心室心肌增生性肥厚和間質(zhì)纖維化等。目前，DCM已成為糖尿病患者心功能衰竭及死亡的首要原因。

目前，臨床上還沒(méi)有針對(duì)性治療糖尿病心肌病的天然藥物。一般用降糖藥代替，如二甲雙胍、格列吡嗪等，多為西藥，均有一定副作用，具肝腎功能損傷的患者不能服用。有文獻(xiàn)報(bào)道了莫諾苷等環(huán)烯醚萜苷類(lèi)可治療糖尿病，但無(wú)防治糖尿病心肌病的藥物組合出現(xiàn)，且對(duì)于薯蕷皂苷治療糖尿病心肌病也無(wú)相關(guān)報(bào)道。

如今，糖尿病心肌病是導(dǎo)致糖尿病患者產(chǎn)生并發(fā)癥死亡的主要原因，因此，研究開(kāi)發(fā)一種防治糖尿病心肌病的特效藥顯得尤其重要和迫切。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有研究的不足，本發(fā)明的目的在于，通過(guò)對(duì)莫諾苷和薯蕷皂苷的理化性質(zhì)及藥效作用進(jìn)行研究，提供一種天然藥物組合，解決臨床上無(wú)治療糖尿病心肌病的特效藥問(wèn)題。

為了達(dá)到本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究，獲得如下技術(shù)方案：

一種治療糖尿病心肌病藥物組合，含有莫諾苷單體和薯蕷皂苷單體，所述組合中單體的重量配比為1∶1～5∶1，最佳配比為2∶1。

上述藥物組合的制備方法的主要步驟為：(1)莫諾苷單體可從山茱萸(Cornus?officinalis?Sieb.et?Zucc.)或忍冬藤(Lonicerajaponica?Thunb.)中提取分離得到。將山茱萸或忍冬藤藥材，以70％乙醇提取，提取物經(jīng)大孔樹(shù)脂及反相硅膠柱分離，得莫諾苷單體。(2)薯蕷皂苷單體從薯蕷(Dioscorea?opposite?Thunb.)中分離得到。將薯蕷藥材，用80％乙醇提取，提取物經(jīng)大孔樹(shù)脂及反相硅膠柱分離，得薯蕷皂苷單體。(3)將莫諾苷及薯蕷皂苷按2∶1的重量比配合均勻，即得本發(fā)明的藥物組合。

上述藥物組合，所述的大孔樹(shù)脂為HPD-400或AB-8或其它類(lèi)似樹(shù)脂。

上述藥物組合，所述的反相硅膠為YMC，ODS-AAG，50μm。

與目前研究現(xiàn)狀相比，本發(fā)明涉及的治療糖尿病心肌病的藥物組合具有以下優(yōu)點(diǎn)和顯著進(jìn)步：(1)首次將莫諾苷和薯蕷皂苷配合，研制成治療糖尿病心肌病的天然藥物組合，彌補(bǔ)了臨床上用藥的不足。(2)通過(guò)先進(jìn)分離技術(shù)獲得純度大于98％的莫諾苷單體和薯蕷皂苷單體，二者成分結(jié)構(gòu)明確，由此制備成的藥物制劑，生物利用度高。(3)藥效試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物組合在治療糖尿病心肌病方面，與單一的莫諾苷或單一的薯蕷皂苷相比，療效明顯提高，具有顯著性差異。(4)制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，適合醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下為本發(fā)明涉及的治療糖尿病心肌病藥物組合的具體制備實(shí)例，旨在對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于這些實(shí)施例。凡與本發(fā)明思路類(lèi)同的改變或替代方法均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

實(shí)施例1治療糖尿病心肌病藥物組合物的制備

1.取山茱萸或忍冬藤藥材500g，用6倍量70％乙醇回流提取1小時(shí)，過(guò)濾。藥渣再加4倍量70％乙醇回流提取0.5小時(shí)，過(guò)濾。合并2次濾液，回收溶劑，濃縮至500ml。

2.將上述醇提物，上樣于AB-8或HPD400型大孔樹(shù)脂上，依次用6倍量水、10％乙醇、30％乙醇洗脫，收集合并10％及30％乙醇洗脫液；回收乙醇，濃縮至500ml。

3.把上述提取物上樣于YMC?ODS-AAG?50μm反相硅膠柱，以甲醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收集甲醇-水(9∶1)洗脫部位，收集液經(jīng)冷凍干燥后重結(jié)晶，得莫諾苷單體(純度≥98％)。

4.取薯蕷藥材100g，用6倍量80％乙醇回流提取1小時(shí)，藥渣再加4倍量80％乙醇回流提取1.5小時(shí)。合并2次濾液，濃縮至500ml。

5.將上述醇提物經(jīng)AB-8或HPD400大孔樹(shù)脂分離，收集合并50％、70％乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮至500ml。