[發明專利]一種多肽疫苗的鹽及其制備方法和含有該鹽的藥物制品

在審

• 申請號: 201410467004.0
• 申請日: 2014-09-12
• 公開（公告）號: CN104513293A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發明（設計）人: 譚端明;田茂奎;孫寶金
• 申請（專利權）人: 深圳信立泰藥業股份有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

1.KIFGSLAFL醋酸鹽，其分子式為C₅₀H₇₈N₁₀O₁₁·C₂H₄O₂。

2.根據權利要求1的醋酸鹽，其特征在于，所述KIFGSLAFL醋酸鹽的純度≥95％，優選≥98％，更優選≥99％。

3.根據權利要求1的醋酸鹽，其特征在于，所述KIFGSLAFL醋酸鹽為無定形固體，其X-射線衍射譜圖無晶體特征的吸收峰。

4.根據權利要求2的醋酸鹽，其特征在于，所述KIFGSLAFL醋酸鹽為無定形固體，其X-射線衍射譜圖無晶體特征的吸收峰。

5.根據權利要求1至4任一權利要求所述的醋酸鹽，其特征在于，所述KIFGSLAFL醋酸鹽的紅外吸收在3288cm^-1、3065cm^-1、2958cm^-1、1632cm^-1、1527cm^-1、1404cm^-1和698cm^-1處有峰。

6.一種多肽疫苗的藥物制品，包含：權利要求1至5任一權利要求所述的KIFGSLAFL醋酸鹽，它適宜用藥學上可接受的溶媒重新配制為一種可注射的藥用產品，通過注射途徑給予患者。

7.根據權利要求6的制品，其特征在于，所述溶媒包括注射用水或無菌水。

8.一種制備權利要求1至2任一權利要求所述的KIFGSLAFL醋酸鹽的方法，包括如下步驟：

(1)、采用Fmoc固相合成方法，按照氨基酸序列(9→1)的順序，合成KIFGSLAFL肽樹脂，然后經三氟乙酸裂解，得到KIFGSLAFL粗品；

(2)、KIFGSLAFL的純化：將KIFGSLAFL粗品溶解，過濾，以三氟乙酸的乙腈/水溶液為流動相進行反相高效液相色譜純化，收集主峰成分；

(3)、轉鹽：將步驟(2)所得的主峰成分以醋酸的乙腈/水溶液為流動相進行反相高效液相色譜轉鹽，收集主峰成分；

(4)、減壓濃縮，經干燥得到。

9.根據權利要求8的制備方法，其特征在于，步驟(2)純化和步驟(3)轉鹽條件分別以C4、C8或C18烷基鍵合硅膠為固定相；柱溫20-35℃；步驟(2)純化使用流動相中三氟乙酸濃度為0.02％-0.5％(v/v)，步驟(3)轉鹽使用流動相中醋酸濃度為0.02％-0.5％(v/v)。

10.一種制備權利要求3至4任一權利要求所述的KIFGSLAFL醋酸鹽的方法，其特征在于，包括：將轉鹽后的KIFGSLAFL醋酸鹽溶液用乙酸調節至pH?4，減壓濃縮至析出KIFGSLAFL醋酸鹽沉淀，降溫至5℃以下，離心取得沉淀，<30℃真空干燥后得到。