[發明專利]一種可控釋放阿司匹林粉劑的制備方法

在審

• 申請號: 201410460431.6
• 申請日: 2014-09-11
• 公開（公告）號: CN104188917A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 李建生;王麗華;賈紅鈺
• 申請（專利權）人: 天津市職業大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/616;A61K47/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

????本發明涉及一種可控釋放阿司匹林粉劑的制備方法，特別是一種用中空納米二氧化硅作為藥物載體，實現長效緩釋的阿司匹林粉劑制備方法，屬于精細化工和納米技術領域。

背景技術

阿司匹林用于治感冒、發熱、頭痛、牙痛、關節痛、風濕病，還能抑制血小板聚集，用于預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，其推薦用法用量是一日服用3-4次。為適應現代快節奏生活方式，市場需要可控釋放阿司匹林制劑，以方便用藥和減少藥物副作用。采用中空納米二氧化硅載體包覆阿司匹林是一種簡便易行的可控釋放方式。

《化學工程師》雜志2013年，第12期，第54-56頁，在硅基納米材料用于阿司匹林長效緩釋的研究一文中，報道采用硅酸乙酯在十六烷基三甲基溴化銨存在下水解制備中空二氧化硅藥物載體，最大載藥濃度為?45mg/g，阿司匹林的釋放速率非?？欤瑯悠?h?時釋放率達到?72%，由于釋放速度過快，未達到長效緩釋目的。《材料導報》雜志2014年，第5期，第12-15頁，在磁性介孔納米硅微球的制備及藥物釋放行為研究一文中，報道以十八烷基三甲氧基硅烷為模板劑在室溫下制備了核殼結構Fe₃O₄介孔納米硅球,顆粒擁有良好的均一性,粒徑約為100nm，每個納米微球中，僅有一個直徑約為20nm的Fe₃O₄鐵磁核，阿司匹林的載藥量能夠達到34％,?在模擬體液中,阿司匹林在前20ｈ釋放80%,48ｈ之后約為88％，同樣存在前期釋放速度過快問題。

發明內容

可控釋放阿司匹林粉劑的釋放速度主要由藥物載體中空納米SiO₂性能決定。目前制備中空納米SiO₂的方法常用的方法包括：（1）在水溶液中加入表面活性劑、有機高分子或有機溶劑作模版劑，在其上包覆納米SiO₂，然后高溫灼燒除去有機模版劑，得到中空納米二氧化硅殼；（2）在溶液中加入可酸溶的無機納米粒子，在其上包覆納米SiO₂前驅體，水解形成納米二氧化硅殼，然后酸溶除去無機納米核，得到中空納米二氧化硅殼；（3）硅酸乙酯在水溶液中分散成水包油型的納米液滴，其從相界面開始水解，形成中空納米二氧化硅殼；（4）將實心硅球被水溶性高分子保護起來，再用NaOH進行溶蝕，保留實心硅球的形貌，獲得多孔或者中空的SiO₂納米微球。

本發明針對現有中空納米二氧化硅作為阿司匹林藥物載體釋放速度過快的問題，采用納米二氧化硅溶膠對負載阿司匹林藥物進行二次包覆，以減少二氧化硅殼上孔密度或縮小二氧化硅殼上的孔徑，從而實現阿司匹林長效緩釋和可控釋放，采取的技術方案包括中空納米二氧化硅藥物載體的制備、阿司匹林在藥物載體上的裝載和負載阿司匹林的二次包覆，具體實施步驟為。

（1）在去離子水中加入表面活性劑，再加入質量百分濃度25%的濃氨水調節溶液?pH?大于11，加熱到60-80℃，在強烈攪拌下加入硅酸乙酯，恒溫反應0.5-2h，至硅酸乙酯完全水解，冷卻、過濾形成的白色沉淀，用去離子水洗滌2-3遍，沉淀在105℃干燥，放入馬弗爐中在550℃下煅燒1-5h?得到中空納米二氧化硅藥物載體，所述表面活性劑是雙子季胺鹽類表面活性劑，在溶液中質量百分濃度0.1%-1.0%；所述硅酸乙酯在溶液中質量百分濃度0.5%-5.0%。

（2）將阿司匹林溶于無水乙醇，得到阿司匹林質量百分濃度0.5%-3.0%的乙醇溶液，將中空納米二氧化硅藥物載體浸在其中，攪拌或超聲處理1-5h，溶解在乙醇溶劑中的阿司匹林經過二氧化硅殼上的微孔進入二氧化硅粒子空腔，也可以通過吸附作用裝載在二氧化硅粒子間的孔隙中，達到裝載平衡后過濾分離負載阿司匹林的藥物載體，所述中空納米二氧化硅藥物載體在溶液中質量百分濃度0.5%-3.0%。

（3）將硅酸乙酯溶于無水乙醇，加入去離子水和稀鹽酸，控制原料摩爾比：硅酸乙酯：乙醇：水：鹽酸?=1：30-50：3-5：0.05-0.1，在常溫下攪拌2-4h，靜置12-20h使硅酸乙酯完全水解，生成平均粒徑10nm的納米二氧化硅溶膠，然后用稀氨水調節醇溶膠pH6-8；將以上制備的負載阿司匹林的藥物載體浸漬其中，攪拌或超聲處理0.5-1h，使負載的阿司匹林為納米二氧化硅粒子二次包覆，優化包覆厚度10-20nm，過濾分離二次包覆的阿司匹林藥物，自然干燥，所述負載阿司匹林的藥物載體在溶液中質量百分濃度0.5%-5.0%。在模擬體液中，阿司匹林在24h釋放率40-55%，在48h的釋放率70-90％。