[發明專利]一種生物活性可降解雜化微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410459251.6
• 申請日: 2014-09-10
• 公開（公告）號: CN104288831A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 葉建東;李海燕;李繼彥
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/50;A61L27/02;A61L27/54;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/20
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳文姬

技術領域

本發明涉及骨缺損修復醫用材料領域，特別涉及一種生物活性可降解雜化微球的制備方法。

背景技術

因外傷、感染和腫瘤等造成的骨組織缺損是臨床上的常見病癥，自體骨和異體骨是常用的骨修復材料。但由于自體骨來源有限及會造成二次損傷，異體骨則存在免疫排斥反應及疾病傳播的風險，限制了它們的應用。所以如何開發具有良好生物相容性、生物應答特性和能促進新生組織形成的人工骨修復材料受到廣泛的關注。

目前常用的骨缺損再生修復材料包括可降解的生物活性無機材料、天然生物高分子和可降解合成高分子材料以及它們的復合材料。骨組織質量的三分之二為無機鹽，其中主要是羥基磷灰石。以磷酸鈣(包括羥基磷灰石、磷酸三鈣等)為主要成分的骨修復材料具有良好的生物相容性和生物活性，能傳導成骨，因此是骨修復材料的主體和首選。骨修復材料的應用形式包括致密體、多孔塊體、骨水泥、微球等。相比其他形式的骨修復材料，微球具有良好的流動性，填充性好，并且微球堆積所形成的孔隙相互完全連通，有利于新生骨組織的長入，尤其適合空腔型骨缺損(如骨腫瘤刮除后形成的骨缺損)的填充和修復。對于因感染(如感染性關節炎、骨髓炎、關節假體相關性感染等)、腫瘤等造成的骨缺損，除了應用骨替代材料進行填充修復，還需要進行藥物治療；將藥物引入到骨填充修復材料中，可以起到藥物預防、治療感染和治療疾病的作用。骨修復材料負載藥物可以兼具骨缺損處的填充修復和局部藥物治療的雙重功效。因此，骨修復材料中的藥物釋放愈加重要。

傳統的磷酸鈣陶瓷微球需要經高溫燒結，不利于負載藥物和生物活性成分，而以高分子為基體的微球缺乏生物活性和骨傳導性。磷酸鈣骨水泥因為具有較好的生物相容性以及生物活性，作為骨組織修復材料廣泛應用于臨床。其優勢主要體現在低溫自固化、可填充性、可任意塑形、骨傳導性好等，缺點是缺乏大孔，尤其是缺乏連通的大孔，導致新骨替代較慢。以磷酸鈣骨水泥為原料制備微球，可以在制備過程中直接負載藥物，但是由于骨水泥有豐富的微孔，微球前期藥物突釋明顯，短時間內藥物釋放完全，無法達到控制釋放和治療目的；另一方面，磷酸鈣骨水泥本身存在降解過慢的問題。硅作為人體一種重要的痕量元素，直接影響成骨的質量。硅酸鈣具有良好的生物活性以及成骨誘導性能，并且降解速度較快。因此，本發明旨在通過多組分復合，使磷酸鈣骨水泥微球具有更好的生物活性和更適宜的降解速度，并在獲得更好的骨修復能力的同時，有利于實現微球釋藥速度的控制。