[發明專利]PIK3C2A蛋白在治療肝癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410457515.4
• 申請日: 2014-09-10
• 公開（公告）號: CN104258377B
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發明（設計）人: 楊連粵;秦承東
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 長沙智嶸專利代理事務所43211
• 代理人: 黃子平

技術領域

本發明涉及肝癌治療領域，特別地，涉及一種PIK3C2A蛋白在治療肝癌藥物中的應用。

背景技術

肝細胞癌變在全球男性惡性腫瘤中位列第二位，在女性惡性腫瘤中位列第六位，是全球第三位的惡性腫瘤死因，中國每年死亡病例數約占全球因肝癌死亡病例總數的55％，因此肝癌已成為限制中國人民健康水平進一步提高的一大障礙。隨著肝癌手術技術的發展，以往位于手術禁區的肝腫瘤也可安全地施行手術切除。因此，肝臟腫瘤的切除率得到了顯著的提高，加之圍手術期處理技術的進步，肝癌患者術后并發癥發生率和死亡率已顯著下降。此外，以索拉菲尼為代表的分子靶向藥物的問世和各種化學藥物治療與生物治療方法的發展，進一步降低了肝癌病人的死亡率。但是，針對肝癌患者的長期隨訪結果顯示，肝癌患者遠期生存水平仍然沒有得到根本改觀，肝癌病人五年生存率僅約40％到50％，肝癌病人術后五年的復發和轉移率則高達70～80％。大量的臨床資料顯示，肝癌的高侵襲轉移能力和術后高復發轉移率是影響肝癌病人長期生存的重要因素?，F有技術中仍然沒有很好的方法與手段預防肝癌術后復發轉移。

長期的科學研究表明，在肝癌的發生發展過程中很多細胞因子、癌基因和抑癌基因都會發生異常表達。目前針對肝癌分子機制的研究主要集中在腫瘤細胞的增殖、細胞膜上粘附因子的表達水平，細胞外多種多糖和蛋白的降解，腫瘤對血管和淋巴管的侵犯，細胞遷移和運動，誘導腫瘤血管新生生成等幾個方面。目前的研究顯示，在腫瘤發生和發展過程中細胞遷移與運動能力的提高是引起腫瘤侵犯周圍組織和發生遠處轉移的關鍵因素。所以大量關于腫瘤調控機制的研究都側重在腫瘤細胞的遷移和運動能力上。目前的研究仍遠未闡明調控肝癌細胞運動侵襲能力的確切分子機制，所以難以開發出有效的抑制肝癌復發轉移的藥物，嚴重制約了肝癌病人長期生存率的進一步提高。

MacDougall LK等人1995年在果蠅中發現了三種不同的PI3Ks，分別為Class I PI3K、class II PI3K和class III PI3K。PIK3C2A屬于class II PI3K，其基因定位在11p15.1。PIK3C2A蛋白由1686個氨基酸組成，分子大小為190.680KDa。PIK3C2A主要表達于上皮細胞，血管內皮細胞，平滑肌細胞等少數細胞上，PIK3C2A所編碼蛋白主要位于這些細胞的網格蛋白有被小泡、內涵體、反面高爾基體管網狀結構(TGN)上。前期的研究表明PIK3C2A在網格蛋白有被小泡的形成、胰島素的釋放和高血壓血管內皮的收縮中發揮著重要作用。

發明內容

本發明目的在于提供一種PIK3C2A蛋白在治療肝癌藥物中的應用，以解決現有技術中肝癌患者術后肝癌細胞侵襲轉移的技術問題。

為實現上述目的，本發明提供了一種PIK3C2A蛋白在治療肝癌藥物中的應用。

進一步地，藥物含有效量的合成PIK3C2A蛋白的基因的病毒。

進一步地，PIK3C2A蛋白是由PIK3C2A基因在人體內經腺病毒轉染進入宿主細胞后，在宿主細胞內經轉錄翻譯產生的。

進一步地，PIK3C2A蛋白在抑制肝癌細胞的生長和侵襲轉移的藥物中的應用。

進一步地，PIK3C2A蛋白在治療孤立性大肝癌和早期肝癌的藥物中的應用。

本發明具有以下有益效果：

本發明首先通過Real-time PCR和蛋白質免疫印跡法測定肝癌組織和肝癌細胞株中PIK3C2A mRNA和蛋白的表達量，然后運用免疫組化法比較肝癌組織和相鄰正常肝組織中PIK3C2A染色程度的差別，并結合臨床隨訪資料，采用Kaplan-meier生存分析、Log-rank檢驗、Spearman相關性分析和COX回歸的單/多因素相關性分析等統計學方法，明確PIK3C2A的表達水平與肝癌病理特征和不良預后之間的關系。采用慢病毒轉染技術下調PIK3C2A的表達，并通過一系列的體內外功能實驗驗證PIK3C2A對肝癌細胞生長和遷移運動的調控作用。

除了上面所描述的目的、特征和優點之外，本發明還有其它的目的、特征和優點。下面將參照圖，對本發明作進一步詳細的說明。

附圖說明

構成本申請的一部分的附圖用來提供對本發明的進一步理解，本發明的示意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖中：