[發明專利]一種從魚油中分離純化Omega?3脂肪酸乙酯的方法

有效

• 申請號: 201410454005.1
• 申請日: 2014-09-09
• 公開（公告）號: CN105384635B
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 張磊鑫;余歡
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07C69/587
• 分類號: C07C69/587;C07C67/58
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所(普通合伙)33206
• 代理人: 張建青

技術領域

本發明涉及化工分離技術領域，具體地說是一種從乙酯型粗魚油中分離得到高含量omega-3脂肪酸乙酯（主要包括二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯）的方法。

背景技術

Omega-3，又被寫作Ω-3、ω-3，為一組多元不飽和脂肪酸，常見于深海魚類、海豹油和某些植物中，對人體健康十分有益。在化學結構上，omega-3是一條由碳、氫原子相互連結而成的長鏈，其間帶有3～6個不飽和鍵（即雙鍵）。因其第一個不飽和鍵位于甲基一端的第3個碳原子上，故名omega-3脂肪酸。

Omega-3脂肪酸乙酯主要包括十八碳三烯酸乙酯(C18：3)、十八碳四烯酸乙酯(C18：4)、二十碳四烯酸乙酯(C20：4)、二十碳五烯酸乙酯(C20：4) 、二十一碳五烯酸乙酯(C21：5)、二十二碳五烯酸乙酯(C22：5)和二十二碳六烯酸乙酯(C22：6)等。

醫學研究表明，omega-3脂肪酸具有抗炎癥、抗血栓形成、抗心律形成、降低血脂、舒張血管等特性。深海魚油中含有豐富的omega-3脂肪酸，其中以EPA（二十碳五烯酸）和DHA（二十二碳六烯酸）含量居高。EPA，又稱“血管清道夫”，可以改善血液循環，具有軟化血管、降血脂、降低血壓、抗炎癥作用，并對治療冠狀動脈心臟病有效。DHA具有“腦黃金”的美譽，是神經系統細胞生長及維持的一種主要元素，是大腦和視網膜的重要構成成分，對嬰幼兒智力和視力發育至關重要。

目前，已生產上市的魚油保健品、藥品較多。葛蘭素史克公司生產的處方魚油Lovaza軟膠囊，于2004年被美國食品藥品管理局（FDA）批準為飲食輔助藥物以降低成年患者的甘油三酸脂水平。每1粒軟膠囊含有1000mg魚油（含有 465mg EPA乙酯，375mg DHA乙酯），包括至少900mg的omega-3脂肪酸乙酯。

粗魚油為甘油三酯，經乙酯化后為乙酯型魚油，對乙酯型魚油的分離純化方法研究比較多，主要有尿素包合法、分子蒸餾法、液液萃取法、硝酸銀柱法、銀離子絡合萃取法、超臨界萃取法、制備液相色譜法等。

硝酸銀柱法和銀離子絡合萃取法雖然可以獲得高含量的EPA和DHA酯，但是都要使用價格昂貴的硝酸銀，回收困難，不適于規模生產，且容易在終產品中引入重金屬銀。超臨界萃取法和制備液相色譜法設備投入較大，并且處理能力有限，生產成本較高。

CN102994236A公開了一種制備omega-3脂肪酸乙酯的方法，以粗魚油為原料，經過分子蒸餾預純化、兩次轉酯后，對乙酯化后魚油進行分子蒸餾、尿素包合處理，然后再經過脫色、降低過氧化值、脫除茴香胺步驟，即可得到omega-3大于90%的脂肪酸乙酯。但是該法存在操作復雜，周期較長，尿素用量大且回收處理困難，生產成本和環保成本較高等問題。

CN103396310A公開了一種從微藻油或魚油中分離純化EPA和DHA酯的方法，該方法以非極性溶劑為原料溶劑，以極性溶劑、離子液體、離子液體-極性有機溶劑組成的二元混合溶劑為萃取劑，采用分流萃取技術從含有不同飽和度的脂肪酸酯的微藻油或魚油中分離制備得到EPA和DHA酯。原料液中脂肪酸總濃度為10-200g/L，經該法純化得到EPA和DHA酯含量91%以上，收率83%以上。依據該方法實施例1實驗時，將粗魚油溶解在正己烷（即非極性溶劑）中時，發現原料液濃度到200g/L時，原料液呈明顯的渾濁狀態，而且萃取操作時極其容易乳化。由于原料在非極性溶劑中的溶解量較少（即原料液濃度只能在200g/L以內），導致反應時反應器中原料的裝料量少，生產效率低，產品成本高。本發明人驚喜地發現，當粗魚油溶解在極性溶劑如N,N二甲基甲酰胺中時，原料液濃度在320g/L時，溶液仍然澄清透明，而且萃取操作時不容易乳化。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服上述現有技術存在的缺陷，提供一種從含不同純度omega-3脂肪酸乙酯的魚油原料中得到純度為95%以上的omega-3脂肪酸乙酯的方法。

為此，本發明采用如下的技術方案：一種從魚油中分離純化Omega-3脂肪酸乙酯的方法，其通過多級逆流萃取的方式來分離純化omega-3脂肪酸乙酯，包括以下步驟：

1)將乙酯型魚油原料盡可能多地溶于極性溶劑中，且配制成澄清透明且萃取時不乳化的原料液；以非極性溶劑作為洗滌段所用洗滌劑，以與原料液相同的溶劑作為萃取段所用萃取劑，進行多級逆流萃取；

2)所得的極性溶劑層經過溶劑回收，或先經過反萃取過程再去除溶劑，得到純度為95%以上的omega-3脂肪酸乙酯；