[發明專利]一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410453005.X
• 申請日: 2014-09-05
• 公開（公告）號: CN104225631A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 孟憲偉;杜奇軍;劉天龍;付長慧;李琳琳;任湘菱;任俊;唐芳瓊
• 申請（專利權）人: 中國科學院理化技術研究所
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K9/50;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎

1.一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于：所述微膠囊的直徑為0.5～50μm，所述微膠囊的殼層厚為0.1～10μm；所述微膠囊在微波照射下，在1～10分鐘內從25℃升溫至43～80℃以上。

2.根據權利要求1所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于：所述微膠囊的芯材為微波升溫材料和磁共振成像材料，所述微膠囊的殼材料為明膠材料。

3.根據權利要求1或2所述的具有磁共振成像和微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于：所述的磁共振成像材料是尺寸在5～900nm范圍的且矯頑力大于1A/m的Fe₃O₄、ZnFe₂O₄、MnFeO₄中的一種或幾種。

4.根據權利要求1或2所述的具有磁共振成像和微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于：所述微波升溫材料選自1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1-丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑或氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種。

5.根據權利要求1～4任一項所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將明膠溶解于磁共振成像材料和微波升溫材料的混合溶液之中攪拌均勻形成水相；所述水相中磁性材料的濃度為0.01～3mol/L；微波升溫材料的濃度為0.02～2mol/L；

在將油和乳化劑攪拌混合均勻形成油相；

將水相加入到油相，攪拌均勻得到乳化液A；然后恒溫反應0.1～1小時；

2)將得到的乳化液A中加入交聯劑進行固化或向步驟1)得到的混合溶液中加入交聯劑進行固化，后處理得到所述具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊。

6.根據權利要求5所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊的制備方法，其特征在于：步驟1)所述的磁共振成像材料是尺寸在5～900nm范圍且矯頑力大于1A/m的Fe₃O₄、ZnFe₂O₄、MnFeO₄中的一種或幾種；

步驟1)所述微波升溫材料選自1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1-丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑，氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種；

步驟1)所述明膠的分子量為5～15萬；所述攪拌的轉速為700～1200r/min；

步驟1)所述油選自花生油、菜籽油、大豆油、棉籽油、葵花籽油、石蠟、正辛烷和異辛烷中的一種或幾種；所述乳化劑選自司班80、司班85、司班60、乙二醇脂肪酸脂和聚氧乙烯單月桂酸脂中的一種或幾種。

7.根據權利要求5所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊的制備方法，其特征在于：步驟2)所述固化在冰水浴中進行；步驟2)所述交聯劑選自戊二醛、甲醛、過氧化二異丙苯、過氧化苯甲酰、二叔丁基過氧化物、過氧化氫二異丙苯、2-乙基-4甲基咪唑、2-苯基咪唑、2-異丙基咪唑、四氣鄰苯二甲酸酐、六氫鄰苯二甲酸酐、三亞乙基四胺、二甲胺基丙胺、二乙胺基丙胺、三聚氰胺、聚乙二醇、二乙烯苯中的一種或幾種；

步驟2)所述后處理包括經外磁場分離，并分別用水、乙醇洗滌，最后真空冷凍干燥。

8.根據權利要求1～4所述的微膠囊在微波熱療中的應用，其特征在于：將微膠囊分散在生理鹽水中。