[發(fā)明專利]一種降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410449996.4
• 申請(qǐng)日: 2014-09-05
• 公開（公告）號(hào): CN104173359B
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅國安;王義明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 羅國安
• 主分類號(hào): A61K31/704
• 分類號(hào): A61K31/704;A61K31/616;A61P29/00;A61K31/341
• 代理公司: 北京同輝知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11357
• 代理人: 趙慧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于復(fù)方藥物領(lǐng)域，具體涉及一種由羅非考昔等組成的復(fù)方藥物。

背景技術(shù)

羅非考昔(rofecoxib，vioxx)是口服的特異性環(huán)氧化酶COX-2抑制劑，1999年由美國FDA批準(zhǔn)上市，用于緩解骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性疼痛、偏頭痛和月經(jīng)不調(diào)癥。COX-2的選擇性抑制劑，避免了傳統(tǒng)NSAIDs普遍存在的胃腸道不良反應(yīng)，因此在上市之初一度被譽(yù)為王牌藥物。但是，2004年發(fā)現(xiàn)羅非考昔可能增加心臟病或腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，并由默克公司自愿召回，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)羅非考昔(rofecoxib，vioxx)產(chǎn)生副作用的主要原因是其可能產(chǎn)生促凝血作用，最終導(dǎo)致心血管疾病。2010年，PNAS的一篇報(bào)告稱羅非考昔的促凝血作用是由于其干預(yù)后小鼠體內(nèi)花生四烯酸代謝中20-HETE蓄積導(dǎo)致的，而20-HETE是一種強(qiáng)有力的血管收縮劑，且具有很強(qiáng)的凝血作用，20-HETE蓄積可能是羅非考昔增加心肌梗死和中風(fēng)發(fā)病的原因之一。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問題中存在的不足之處，本發(fā)明提供一種復(fù)方藥物可以降低羅非考西單獨(dú)給藥導(dǎo)致的凝血功能異常，進(jìn)而避免可能產(chǎn)生的心肌梗死和中風(fēng)等嚴(yán)重副作用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物，由羅非考昔和三七皂苷R1組成，所述羅非考昔和三七皂苷R1的比例為1∶0.1～1，所述三七皂苷R1從三七中分離得到。

優(yōu)選的，所述羅非考昔和三七皂苷R1的比例為1∶0.5。

一種降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物，由羅非考昔和阿司匹林組成，所述羅非考昔和阿司匹林的比例為1∶0.1～1。

一種降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物，由羅非考昔、三七皂苷R1和阿司匹林組成，所述羅非考昔、三七皂苷R1和阿司匹林的比例為2∶0.1～1∶0.1～1。

優(yōu)選的，所述羅非考昔、三七皂苷R1和阿司匹林的比例為1∶0.25∶0.5。

進(jìn)一步的，所述復(fù)方藥物和藥學(xué)上可接受的載體被制成臨床上任何可接受的劑型。

優(yōu)選的，所述劑型選自片劑、膠囊、口服液、糖漿、顆粒、滴丸、口崩片、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液。

優(yōu)選的，所述藥學(xué)上可接受的載體選自填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、助溶劑、表面活性劑、吸附載體、溶劑、抗氧化劑、吸附劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑。

如上所述的降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物在消炎鎮(zhèn)痛疾病方面的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果為：通過將羅非考昔復(fù)合得到的藥物可以降低羅非考西單獨(dú)給藥導(dǎo)致的凝血功能異常，而避免可能產(chǎn)生的心肌梗死和中風(fēng)等嚴(yán)重副作用。

附圖說明

圖1為中藥活性成分的體外凝血時(shí)間測定結(jié)果；

圖2為給藥28天后實(shí)驗(yàn)各組小鼠的存活率；

圖3為各實(shí)驗(yàn)組小鼠心重指數(shù)變化情況；

圖4為各實(shí)驗(yàn)組小鼠的平均尾部凝血時(shí)間；

圖5為各組小鼠血清中4種氨基酸含量變化情況；

圖6為不同實(shí)驗(yàn)組小鼠血清20-HETE的含量。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步解釋。

實(shí)施例1：

一種降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物，由羅非考昔和三七皂苷R1組成，所述羅非考昔和三七皂苷R1的重量比為1∶1。

將此藥物用于臨床實(shí)驗(yàn)，100例病患者中有79例患者的效果明顯，其中100例患者中有50例是心腦血管患者，50例心腦血管患者在用了此藥物后并沒有加劇病情，而另外50例非心腦血管患者中有29例患者在用了此藥物后比單獨(dú)用羅非考昔降低了凝血的概率。

實(shí)施例2：

降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物，由羅非考昔和阿司匹林組成，所述羅非考昔和阿司匹林的重量比為1∶1。

將此藥物用于臨床實(shí)驗(yàn)，100例病患者中有84例患者的效果明顯，其中100例患者中有50例是心腦血管患者，50例心腦血管患者在用了此藥物后并沒有加劇病情，而另外50例非心腦血管患者中有34例患者在用了此藥物后比單獨(dú)用羅非考昔降低了凝血的概率。

實(shí)施例3：

一種降低羅非考昔副作用的消炎鎮(zhèn)痛復(fù)方藥物，由羅非考昔、三七皂苷R1和阿司匹林組成，所述羅非考昔、三七皂苷R1和阿司匹林的重量比為2∶1∶1，所述三七皂苷R1從三七中分離得到；