[發明專利]一種鹽酸表柔比星注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201410449713.6
• 申請日: 2014-09-04
• 公開（公告）號: CN104257605A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 趙志全;趙震震;石其德;尋明金
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/704;A61K47/10;A61K47/34
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所屬領域

本發明涉及醫藥制劑領域，特別是鹽酸表柔比星注射液及其制備方法。

背景技術

鹽酸表柔比星為第3代蒽環類半合成化合物，可直接嵌入DNA核堿基對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成而起到抗腫瘤作用，對細胞周期各階段均有作用，為細胞周期非特異性藥物。鹽酸表柔比星臨床常用于治療乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、結直腸癌、惡性淋巴瘤、白血病和多發性骨髓瘤。

目前國內外上市的鹽酸表柔比星均為注射劑，有凍干粉針(規格為10mg、20mg、50mg)和注射液(規格為5ml:10mg、25ml:50mg、100ml:200mg)。市售的鹽酸表柔比星注射液處方為活性成分鹽酸表柔比星、等滲調節劑氯化鈉，pH調節劑鹽酸或氫氧化鈉，按此處方制備的樣品，存在以下問題：①藥品穩定性差，需在2-8℃環境下低溫保存，不利于產品的運輸、使用；②藥品在2-8℃條件下呈膠凍狀，無法直接使用，需放置至室溫藥液完全呈液體狀后才能使用；③藥液解凍后可見異物較差，有較多可見微粒產生，給患者用藥帶來了安全隱患。

發明內容

針對市售品存在的上述使用便利性和安全性的問題，本發明目的之一是提供一種可存放于25℃室溫條件下，且藥液在室溫及2-8℃冷凍條件下均流動性良好、無明顯可見異物的鹽酸表柔比星注射液。

上述目的通過如下技術方案得以實現，一種鹽酸表柔比星注射液，含有鹽酸表柔比星、穩定劑、注射用水，制劑最終pH為3.0-4.0，鹽酸表柔比星與穩定劑的重量比為1:(4-10)；

其中，所述的穩定劑為乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的一種或多種，優選為乙醇和甘油中的一種；pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸的一種。

進一步，所得鹽酸表柔比星注射液中鹽酸表柔比星的濃度為2mg/mL。

作為本發明的一個實施方式，為方便敘述，便于理解，上述鹽酸表柔比星注射液的配方組成可以如下表所示，該表只是為了說明其中各組分的比例，在不偏離最終制劑中各成分的濃度限定情況下，不限于各組分按比例相應增大或減少：

鹽酸表柔比星10g穩定劑40g～100gPH調節劑適量注射用水加至5000ml制得1000瓶

本發明還提供了上述鹽酸表柔比星注射液的制備工藝，步驟如下：

(1)稱取處方量鹽酸表柔比星，溶于約60％配制體積(即制劑體積)的注射用水中，按照質量體積比加入0.1％-0.15％針用活性炭(即數值上相當于制劑體積0.1％-0.15％的質量)，攪拌20-30分鐘，脫炭過濾至藥液澄清。

(2)加入穩定劑，攪拌均勻，調節pH值至3.0～4.0，加入注射用水至全量，藥液經微孔濾膜除菌過濾后灌裝于西林瓶中，壓塞、軋蓋即得。

上述制備工藝中，溶解鹽酸表柔比星的注射用水溫度最好控制在15℃以下。工藝步驟中所述的“約”是為了說明在溶解鹽酸表柔比星過程中，所用注射用水的量無需嚴格限定，只要能夠溶解鹽酸表柔比星，并且剩余注射用水足夠用來沖洗溶解器皿和定容即可，這屬于本領域技術人員的實驗常識。在本發明中可認定為50-70％范圍內最佳。

本發明較市售品使用便利，安全性好，主要體現在以下方面：

(1)本發明所得鹽酸表柔比星在室溫條件下穩定，不必存放于2-8℃條件下；

(2)且藥液不呈膠凍狀，流動性良好，解決了市售品不能直接使用的問題；

(3)本品無可見異物問題，不會造成毛細血管栓塞等問題，提高了用藥安全性。

具體實施方式