[發(fā)明專利]一類查耳酮類衍生物及其制備和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410447440.1
• 申請日: 2014-09-03
• 公開（公告）號: CN104230755A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪福意;羅群;辛德;鄭偉
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫艾德美特生物科技有限公司
• 主分類號: C07C255/40
• 分類號: C07C255/40;C07C253/30;A61P35/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.一類具有抗腫瘤活性的查耳酮類衍生物，其特征在于：分子結(jié)構(gòu)如通式[1]所示：

其中，R₁、R₂分別為烷氧基、氫原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、烷基或者芳香氧基中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利1要求所述的查耳酮類衍生物，其特征在于：所述烷氧基的碳原子數(shù)為1～3；所述芳香氧基的結(jié)構(gòu)如通式[2]所示：

其中R₃、R₄、R₅、R₆和R₇分別為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、氨基、苯基、苯胺基、以及碳原子數(shù)為1～3的烷基中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)在路易斯酸催化劑條件下，將2,5-二甲氧基苯乙酮和液溴在有機溶劑1中進行α-溴代反應(yīng)，得到中間體2-溴-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮；

(2)將步驟(1)得到的2-溴-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮與氰化鈉在有機溶劑2中反應(yīng)得到中間體2-氰基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮；

(3)在堿催化條件下，將步驟(2)得到的2-氰基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮與化合物A在有機溶劑3中反應(yīng)，得到產(chǎn)物查耳酮衍生物；所述的化合物A的結(jié)構(gòu)式如下：

其中R₁、R₂分別為烷氧基、氫原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、烷基或者芳香氧基中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述的有機溶劑1為無水乙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯中的一種或幾種；步驟(2)所述的有機溶劑2為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)或丙酮中的一種或幾種；步驟(3)所述的有機溶劑3為甲醇、乙醇、異丙醇或正丙醇中的一種或幾種；所述路易斯酸催化劑為無水三氯化鋁、無水氯化鋅或三氟化硼乙醚中的一種或幾種；所述堿催化劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述的2,5-二甲氧基苯乙酮和液溴的摩爾比為1:1～5，所述2,5-二甲氧基苯乙酮和液溴與所述有機溶劑1的重量體積比(g/ml)為5％～15％；步驟(1)的反應(yīng)條件：溫度為-5℃～5℃，時間為1～5h。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述的2-溴-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮和氰化鈉的摩爾比為1:10～20，所述的2-溴-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮和氰化鈉與所述有機溶劑2的重量體積比(g/ml)為8％～18％；步驟(2)的反應(yīng)條件：溫度為10℃～30℃，時間為2～6h。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述的2-氰基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮和化合物A的摩爾比為1:1～2，所述的2-氰基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮和化合物A與所述有機溶劑3的重量體積比(g/ml)為2％～4％；步驟(3)的反應(yīng)條件：溫度為50℃～100℃，時間為3～6h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項所述的查耳酮類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的查耳酮類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述腫瘤為人乳腺癌。