[發(fā)明專利]茜草科類型環(huán)肽用作為TAK1抑制劑和其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410445325.0
• 申請日: 2014-09-03
• 公開（公告）號: CN104262465B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚寧華;汪哲;趙思蒙;王琛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院昆明植物研究所;中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;A61K38/12;A61P29/00
• 代理公司: 昆明協(xié)立知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)53108
• 代理人: 馬曉青

1.以下述結(jié)構(gòu)式所示的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)或其藥理學(xué)上容許的鹽為有效成分的TAK1抑制劑，

2.抗炎藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)或其藥理學(xué)上容許的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。

3.用權(quán)利要求1中的茜草科植物中的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)作為TAK1抑制劑。

4.權(quán)利要求1所述的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)或其藥理學(xué)上容許的鹽在制備TAK1抑制劑中的應(yīng)用。

5.權(quán)利要求1所述的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)或其藥理學(xué)上容許的鹽在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

6.用權(quán)利要求1中的茜草科植物中的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)作為炎癥抑制劑。

7.權(quán)利要求1所述的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)或其藥理學(xué)上容許的鹽在制備炎癥抑制劑中的應(yīng)用。

8.如權(quán)利要求1所述的茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)或其藥理學(xué)上容許的鹽，其特征在于所述的藥理學(xué)上容許的鹽，是指茜草科類型環(huán)肽RA‐V(1)與無機(jī)酸鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸或氫溴酸，或者有機(jī)酸馬來酸、富馬酸、酒石酸、乳酸、檸檬酸、乙酸、甲磺酸、對-苯甲磺酸、己二酸、棕櫚酸或單寧酸，堿金屬鋰、鈉或鉀，堿土金屬鈣或鎂，堿性氨基酸賴氨酸成的鹽。

9.如權(quán)利要求2所述的抗炎藥物組合物，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，稀釋劑、賦形劑水，填充劑淀粉或蔗糖；黏合劑纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑甘油；崩解劑瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑季銨化合物；表面活性劑十六烷醇；吸附載體高嶺土或皂黏土；潤滑劑滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂或聚乙二醇；進(jìn)一步加入其它輔劑香味劑或甜味劑。

10.制備權(quán)利要求1所述的茜草科類型環(huán)肽化合物RA‐V(1)的方法，取茜草科植物大葉茜草(Rubia?schumanniana?P.)的根和根莖，經(jīng)干燥、粉碎及甲醇浸泡過夜后，利用甲醇熱回流提取3‐4次，每次時間為2‐4小時，提取液經(jīng)減壓濃縮得甲醇浸膏；甲醇浸膏經(jīng)硅膠柱層析，用100:0，95:5，9:1，8:2，7:3，0:100的氯仿/甲醇梯度洗脫，結(jié)合環(huán)肽TLC檢測方法，確定含環(huán)肽餾分并合并為總環(huán)肽部位；以下的每一步驟都須結(jié)合環(huán)肽TLC檢測方法來進(jìn)行分離純化；總環(huán)肽部位經(jīng)硅膠柱層析，用100:1-8:2的氯仿/甲醇梯度洗脫，根據(jù)環(huán)肽點(diǎn)的不同合并為四個組分Fr.1-Fr.4；對Fr.1組分經(jīng)硅膠柱層析，石油醚/丙酮(10:1-0:1)為洗脫劑，分離得三個亞組分Fr.1‐1–Fr.1‐3；其中Fr.1‐1亞組分經(jīng)Sephadex?LH‐20凝膠柱層析，1:1的氯仿/甲醇為洗脫劑，所富集的含有環(huán)肽的部分再經(jīng)RP‐18柱層析，20％-90％的甲醇/水梯度洗脫，含有環(huán)肽部分再經(jīng)硅膠H柱層析，1:1的石油醚/丙酮為洗脫劑，分離得到RA‐V(1)。