[發明專利]宮頸癌疫苗

有效

• 申請號: 201410444512.7
• 申請日: 2009-10-20
• 公開（公告）號: CN104288763B
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 金洪珍;李奈暻;趙良濟;張鎮旭;金亨真;金光成
• 申請（專利權）人: 艾金株式會社
• 主分類號: A61K39/295
• 分類號: A61K39/295;A61P15/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 羅菊華

本申請是2009年10月20日提交的申請號為200980111082.4的同名發明專利申請的分案申請。

【技術領域】

本發明涉及人宮頸癌的藥物疫苗組合物，預防人宮頸癌的方法，及制備人乳頭瘤病毒(HPV)的L1病毒樣顆粒(VLP)的方法。

【背景技術】

已知多于80種類型的人乳頭瘤病毒(HPV)，及約30類型通過性接觸引發宮頸感染，已知其中一半類型與宮頸癌相關(Zur Hausen H,Mol.Carcinogenesis 8:147-150(1988))。其中，已知被16及18型HPV感染的女性的患癌率比正常女性高約500倍，且16及18型HPV感染生殖器官上皮細胞，經惡性轉化引發宮頸癌(Zur Hausen H,Mol.Carcinogenesis 8:147-150(1988)；Hausen,Biochemica.Biophysica.Acta.1288:55-78(1996))。

目前已使用高危型HPV病毒樣顆粒(VLP)開發了預防宮頸癌的疫苗。VLP是HPV的主衣殼蛋白(L1蛋白，約55kDa)，且作為疫苗候選物具有各種優勢，包括：(a)無需其他病毒基因產物(如見于天然HPV病毒粒子)自裝配成VLP的能力；(b)持續長期免疫；及(c)由于針對基因型的類型特異性而高效。

使用VLP的‘Gardasil’(Merck&Co.，Inc.)是使用針對最常見的6、11、16及18型HPV的各抗原，及使用‘Alum’作為免疫佐劑開發的疫苗?！瓹ervarix’(GlaxoSmithKline Plc.)是使用作為引發宮頸癌的代表性因子的16及18型HPV，及使用獨立開發的‘AS04’作為免疫佐劑開發的疫苗。

在‘gardasil’中用作免疫佐劑的Alum已被用于白喉、破傷風及乙 型肝炎病毒疫苗，且據報道Alum增強抗原穩定性及誘導細胞因子釋放。但是，gardasil的使用受到以下限制：(a)使不可能凍干或冷凍疫苗；(b)并非對所有抗原有效；及(c)其僅促進體液免疫應答。

以誘導強力及持久的免疫應答為目的開發了含于GSK的Cervarix的AS04，其由氫氧化鋁及單磷酰脂質A(MPL)組成。本文中的術語“MPL”指能直接活化關鍵免疫應答的免疫刺激物質，發揮增強針對含于疫苗的抗原的免疫應答的作用。

免疫佐劑最近受到注目，其用于各種疫苗(例如宮頸癌疫苗及流感疫苗)。其中，細菌DNA作為抗癌劑自上世紀60年代開始受到注目，且持續研究至今。但是，細菌DNA由于其低功效而未能單獨用作抗癌劑(Glick,J.L.The specificity of inhibition of tumor cell viability by DNA.Cancer Res.27:2338(1967))。盡管有此缺陷，已證實，已知細菌DNA無嚴重副作用地活化各種免疫細胞，且作為佐劑具有許多優勢(McCluskie MJ,et al.,CpG DNA is a potent enhancer of systemic and mucosal immune responses against hepatitis B surface antigen with intranasal administration to mice.J Immunol.Nov1；161(9):4463-6(1998))。