[發(fā)明專利]透明質(zhì)酸?胱胺?聚乳酸?羥基乙酸接枝聚合物及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201410443535.6 | 申請(qǐng)日： | 2014-09-02 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104262638B | 公開（公告）日： | 2017-01-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 吳雁;陳春英;胡克磊;周會(huì)鴿 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 國(guó)家納米科學(xué)中心 |
| 主分類號(hào)： | C08G81/00 | 分類號(hào)： | C08G81/00;C08G63/91;C08B37/08;A61K47/36;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司11332 | 代理人： | 鞏克棟,侯桂麗 |
| 地址： | 100190 北*** | 國(guó)省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 透明 胱胺 乳酸 羥基 乙酸 接枝 聚合物 及其 制備 方法 | ||
1.一種透明質(zhì)酸-胱胺-聚乳酸-羥基乙酸接枝聚合物，其特征在于，其具有下式(1)所示的結(jié)構(gòu)式，
式(1)中n為16-30的整數(shù)，Y與X的比例為1-3:1，Y為153-549的整數(shù)，X為73-385的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物，其特征在于，所述透明質(zhì)酸的重均分子量為6600-12000Da；
優(yōu)選地，所述聚乳酸-羥基乙酸的重均分子量為20000-50000Da。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚合物，其特征在于，所述透明質(zhì)酸-胱胺-聚乳酸-羥基乙酸接枝聚合物的重均分子量為66400-370000Da；
優(yōu)選地，所述透明質(zhì)酸-胱胺-聚乳酸-羥基乙酸接枝聚合物的粒徑為190-280nm。
4.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的透明質(zhì)酸-胱胺-聚乳酸-羥基乙酸接枝聚合物的制備方法，包括以下步驟：
(a)在第一有機(jī)溶劑中，使碳二亞胺縮合劑，酰化活化劑和聚乳酸-羥基乙酸接觸，得到式(3)所示的酯化聚乳酸-羥基乙酸聚合物；
式(3)中Y與X的比例為1-3:1，Y為153-549的整數(shù)，X為73-385的整數(shù)；
(b)在有機(jī)胺的存在下，在第二有機(jī)溶劑中，使步驟(a)所得的酯化聚乳酸-羥基乙酸聚合物和胱氨接觸，得到式(4)所示的胱氨-聚乳酸-羥基乙酸；
式(3)中Y與X的比例范圍為1-3:1，Y為153-549的整數(shù)，X為73-385的整數(shù)；
(c)在第三有機(jī)溶劑中，使碳二亞胺縮合劑，酰化活化劑和透明質(zhì)酸接觸，得到活化的透明質(zhì)酸溶液；
(d)在有機(jī)胺的存在下，將步驟(b)所得產(chǎn)物與步驟(c)所得活化的透明質(zhì)酸溶液接觸，得到式(1)所示的透明質(zhì)酸-胱胺-聚乳酸-羥基乙酸接枝聚合物；
式(1)中n為16-30的整數(shù)，Y與X的比例為1-3:1，Y為153-549的整數(shù)，X為73-385的整數(shù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)所述聚乳酸-羥基乙酸一端為羧基，另一端酯封；
優(yōu)選地，所述聚乳酸-羥基乙酸的分子量為20000-50000Da；
優(yōu)選地，所述聚乳酸-羥基乙酸中乳酸與羥基乙酸的摩爾比1-3:1；
優(yōu)選地，所述的碳二亞胺縮合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺和/或N,N-二環(huán)己基碳二亞胺；
優(yōu)選地，所述的酰化活化劑為N-羥基琥珀酰亞胺和/或1-羥基苯并三唑；
優(yōu)選地，所述第一有機(jī)溶劑為二氯甲烷和/或氯仿；
優(yōu)選地，所述碳二亞胺縮合劑和酰化活化劑摩爾比為1-5:1；
優(yōu)選地，所述碳二亞胺縮合劑和聚乳酸-羥基乙酸的摩爾比為2-6:1；
優(yōu)選地，相對(duì)于1g聚乳酸-羥基乙酸，所述第一有機(jī)溶劑的用量為2-10ml；
優(yōu)選地，所述接觸在惰性氣氛下進(jìn)行，優(yōu)選在氮?dú)鈿夥罩羞M(jìn)行；
優(yōu)選地，所述接觸的溫度為20-40℃，接觸的時(shí)間為2-4小時(shí)；
優(yōu)選地，步驟(a)還包括將所得反應(yīng)粗產(chǎn)物酯化聚乳酸-羥基乙酸聚合物中的第一有機(jī)溶劑去除，然后將所述產(chǎn)物酯化聚乳酸-羥基乙酸沉淀出來(lái)，得到粘稠狀產(chǎn)物，再將所得產(chǎn)物洗滌后真空干燥；
優(yōu)選地，所述沉淀使用乙醚進(jìn)行，優(yōu)選使用冷卻的乙醚；
優(yōu)選地，所述洗滌使用乙醚/甲醇混合溶液進(jìn)行，優(yōu)選使用體積比為1-9:1的乙醚/甲醇混合溶液；
優(yōu)選地，所述真空干燥的溫度為20～30℃；真空干燥的時(shí)間為24-48小時(shí)。
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