[發(fā)明專利]使用MR?proADM的糖尿病診斷和風險分級

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410442798.5
• 申請日: 2007-11-08
• 公開（公告）號: CN104198735B
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·博格曼;N·莫根塔勒;J·帕帕索提里奧;J·斯塔克
• 申請（專利權(quán)）人: 布拉姆斯有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/74
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所11038
• 代理人: 韓威威

本申請為申請?zhí)枮?00780041709.4、申請日為2007年11月8日、發(fā)明名稱為“使用MR-proADM的糖尿病診斷和風險分級”的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及糖尿病，特別是糖尿病繼發(fā)病的診斷和/或風險分級方法，其中在待研究的患者中進行標志物中央?yún)^(qū)腎上腺髓質(zhì)素原(midregional proadrenomedullin，MR-proADM:SEQ ID No.2)或其部分肽或片段的測定，或包含在標志物組合(標志物組，標志物簇)中進行測定。此外，本發(fā)明涉及用于進行所述方法的診斷設(shè)備和試劑盒。

背景技術(shù)

糖尿病的診斷以腎上腺髓質(zhì)素而眾所周知(Garcia-Unzueta MT,Montalban C,Pesquera C,Berrazueta JR,Amado JA.Plasma adrenomedullin levels in type 1diabetes.Relationship with clinical parameters.Diabetes Care.21:999-1003,1998和Turk HM,Buyukberber S,Sevinc A,Ak G,Ates M,Sari R,Savli H,Cigli A.Relationship between plasma adrenomedullin levels and metabolic control,risk factors,and diabetic microangiopathy in patients with type2diabetes.Diabetes Care 23:864-7,2000)。然而，它的缺點在于由于腎上腺髓質(zhì)素缺乏穩(wěn)定性，以及其在血漿中短暫的壽命(Lewis LK,Smith MW,Yandle TG,Richards AM,Nicholls MG.Adrenomedullin(1-52)measured in human plasma by radioimmunoassay:plasma concentration,adsorption,and storage.Clin Chem.44:571-7,1998)，無法進行可靠的診斷。但是，需要提供糖尿病可靠的診斷，或進行(風險)分級，特別是關(guān)于進一步的臨床決策，和特別是關(guān)于糖尿病或糖尿病繼發(fā)病的嚴重程度。

此外，在診斷中進行腎上腺髓質(zhì)素原(proADM)檢測在本領(lǐng)域中被描述(EP0622458B1)，特別是關(guān)于膿毒癥的研究(EP1121600B1)。而且，腎上腺髓質(zhì)素原的另一片段，即，被稱為中央?yún)^(qū)腎上腺髓質(zhì)素原(MR-proADM:SEQ ID No.2，也是SEQ ID No.1中preproADM的氨基酸45-92(圖1))，在EP1488209B1中被公開用于診斷目的。然而，中央?yún)^(qū)腎上腺髓質(zhì)素原(MR-proADM:SEQ ID No.2)對糖尿病診斷的適合性沒有被公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的任務(wù)是得到用于糖尿病，特別是糖尿病繼發(fā)病的診斷和/或風險分級的改進方法。

該任務(wù)通過用于糖尿病體外診斷和/或風險分級的方法的手段完成，其中在待研究的患者中進行標志物中央?yún)^(qū)腎上腺髓質(zhì)素原(MR-proADM:SEQ ID No.2)或其部分肽或片段的測定，或其包含在標志物組合(標志物組，標志物簇)中進行測定(下文稱為依據(jù)本發(fā)明的方法)。

依據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“風險分級(risk stratification)”，包含發(fā)現(xiàn)糖尿病患者，特別是預后較差的具有糖尿病繼發(fā)病的那些患者，用于糖尿病(繼發(fā)病)的深入診斷和療法/處理目的，其目標是使糖尿病的病程盡可能地有利。

由于這個原因，特別有利的是，可靠的診斷和/或風險分級可以通過依據(jù)本發(fā)明方法的方式進行。依據(jù)本發(fā)明的方法允許得到更迅速診斷的臨床決策，特別是對于糖尿病繼發(fā)病。這樣的臨床決策也包括使用藥物進一步治療，用于糖尿病的處理或治療。

在依據(jù)本發(fā)明方法的另一優(yōu)選實施方式中，進行所述診斷和/或風險分級，以用于對糖尿病進行預后、預防、鑒別診斷性早期發(fā)現(xiàn)和發(fā)現(xiàn)、嚴重程度評估、和伴隨治療的進程評估。