[發(fā)明專利]一類含苯并二噁烷骨架的二氫吡唑磺胺衍生物的合成及在抗癌藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410442746.8
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104230905A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱海亮;嚴曉強;邱寒月;王鵬飛;王忠長
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D405/04;A61K31/4155;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
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1.一類含苯并二噁烷骨架的二氫吡唑磺胺衍生物的合成，其特征是它有如下通式：

一種上述的含苯并二噁烷骨架的二氫吡唑磺胺衍生物的合成，它由下列步驟組成：

步驟1.將3，4二羥基苯甲醛(50mmol)溶于250mL無水DMF中，然后加入70mmol的1，2-二溴乙烷或者二溴甲烷及25mmol的無水碳酸鉀，70℃加熱反應(yīng)30min。然后將反應(yīng)混合物加到冰水中，過濾，固體用蒸餾水(3×200mL)洗滌，柱層析(洗脫液為V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶8)，得原料2-3。

步驟2.在室溫攪拌下，依次向100mL的圓底燒瓶中加入不同取代基的苯乙酮(10.0mmol)、40％KOH水溶液、不同苯并二噁烷甲醛(10.0mmol)、乙醇(50mL)，維持此溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h后，將反應(yīng)液倒入500mL燒杯中，1mol/L鹽酸酸化，過濾，固體依次用1mol/L鹽酸(3×100mL)、蒸餾水(3×150mL)、冷乙醇(3×50mL)、蒸餾水(3×100mL)洗滌，干燥得中間體4-38。

步驟3.依次將不同的查爾酮4-38(4mmol)、無水乙醇(25mL)、對肼基苯磺酰胺(4.5mmol)、乙酸(1.0mL)加入到50mL的圓底燒瓶中，室溫攪拌反應(yīng)1h后，仍有部分固體不溶；將反應(yīng)燒瓶轉(zhuǎn)移到油浴鍋中，回流反應(yīng)6h，TLC跟蹤反應(yīng)(展開劑V_AcOEt∶V_PE＝1∶2)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，固體依次用1mol/L鹽酸(3×100mL)、蒸餾水(3×150mL)、冷乙醇洗滌(3×50mL)洗滌，干燥，將得到的固體粗產(chǎn)物溶于無水乙醇重結(jié)晶得到晶體狀目標(biāo)化合物39-73。

2.根據(jù)權(quán)利要求所述的含苯并二噁烷骨架的二氫吡唑磺胺衍生物的合成及在抗癌藥物中的應(yīng)用。