[發明專利]一種3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯的制備方法

在審

• 申請號: 201410441909.0
• 申請日: 2014-09-02
• 公開（公告）號: CN104230883A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 安增建;萬曉波
• 申請（專利權）人: 中國科學院青島生物能源與過程研究所
• 主分類號: C07D333/38
• 分類號: C07D333/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

?技術領域

本發明涉及一種3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯的制備方法，具體地說涉及一種反應條件溫和，操作簡單便捷，產品收率高的制備方法。

?背景技術

噻吩衍生物具有良好的抗炎、鎮痛、抗腫瘤等功能，廣泛存在于各種藥物中。氨基噻吩甲酸酯類化合物是合成各種噻吩藥物的重要中間體，也是有機合成和精細化工領域的重要原料。由于氨基噻吩甲酸酯類化合物的重要用途，3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯（孫軍，孫俊杰，廣東化工，2012,?39(232):?65）和3-氨基-2-噻吩甲酸乙酯（蔣達洪，蔡德嬌，范芳，應用化工，2011，40(6):?1019-1021）的合成方法被相繼開發出來，但是3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯卻沒有相關報道，因此開發有效的3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯制備方法變得非常迫切。

?發明內容

本發明的目的在于提供一種3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯的制備方法，具體地是涉及一種反應條件溫和，操作便捷，收率高的制備方法。

本發明所涉及的3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯，其化學結構式如下：

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

1)??在堿性水溶液中，對3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯進行水解反應；

2)??將步驟1)所得水解產物與氯化亞砜作用進行酰氯化反應；

3)??步驟2)所得酰氯化產物與異丙酯作用進行酯化反應。

其中，步驟1)所述的堿性水溶液使用NaOH配制，溶液濃度為2M；

步驟1)所述3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的濃度為0.08g/mL;

步驟1)的反應溫度為60^oC，反應時間為1小時。

步驟2)所述酰氯化試劑為氯化亞砜，所述酰氯化產物的濃度為0.1-0.5g/mL；

步驟2)的反應溫度為80^oC，反應時間為1-5小時。

步驟3)所述的酯化試劑是異丙醇，所述酯化產物的濃度為0.1-1.0g/mL；

步驟3)的反應溫度為80^oC，反應時間為10-24小時。

優選地，本發明的3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯的制備方法包括以下步驟：

第一步是以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯為原料，在摩爾濃度為2M的NaOH水溶液中進行水解反應制備3-氨基-2-噻吩甲酸，原料的濃度為0.08g/mL，反應溫度為60^oC，反應時間為1小時，具體反應原理如下：

第二步是3-氨基-2-噻吩甲酰氯的合成。將第一步反應得到的3-氨基-2-噻吩甲酸在氯化亞砜中進行酰氯化反應，原料的濃度為0.1-0.5g/mL，反應溫度為80^oC，反應時間為5小時，具體反應原理如下：

第三步是3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯的合成。將第二步反應得到的3-氨基-2-噻吩甲酰氯在異丙醇中進行酯化反應，原料的濃度為0.1-1g/mL，反應溫度為80^oC，反應時間為10小時，具體反應原理如下：

本發明的制備方法簡捷高效，且反應過程中所用的原料和試劑都廉價易得的，易于操作過程的放大以及實現工業化生產。?

?具體實施方式

下面結合實施例，對本發明的具體實施方式作進一步詳細描述。通過下述實施例將有助于理解本發明，但不限制本發明的內容。

實施例1：?

第一步：3-氨基-2-噻吩甲酸的合成

于50ml反應瓶中加入3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯(2.0g?12.7mmol)和NaOH水溶液(2M?25mL)，然后在60℃反應1小時，反應結束后冷卻至室溫，放入-30^oC冰箱過夜，使用鹽酸溶液調節溶液pH=1，3-氨基-2-噻吩甲酸以白色沉淀形式析出，將沉淀物抽濾分離，干燥，得到產物1.5g，收率85%。

第二步：3-氨基-2-噻吩甲酰氯的合成

于50ml?反應瓶中加入3-氨基-2-噻吩甲酸（1.5g?10.5mmol）和一定量氯化亞砜,?回流反應1-5小時。反應結束后冷卻至室溫，減壓蒸餾除去二氯亞砜，得到3-氨基-2-噻吩甲酰氯所得產物直接用于下步反應。具體的反應條件設定如下表所示：

第三步：3-氨基-2-噻吩甲酸異丙酯的合成