[發明專利]用于治療腫瘤的抗-PD-L1結合物

在審

• 申請號: 201410440824.0
• 申請日: 2014-09-01
• 公開（公告）號: CN105440135A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 李立新;劉華濤
• 申請（專利權）人: 博笛生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;A61K31/4745;A61K31/708;A61K31/4375;A61K47/48;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京金思港知識產權代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴;李晶

1.一種具有下式(I)的結構的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物：

TM-L-AM(I)

其中，TM是作為PD-L/PD-1軸拮抗劑的抗體或其功能片段，AM是由下式(II)的結構表示的活化部分：

其中，虛線表示存在化學鍵或不存在化學鍵，為待與連接體連接的點；

X是S或-NR₁，R₁是–W₀—W₁—W₂—W₃—W₄；

W₀是化學鍵，烷基，烯基，炔基，烷氧基或-烷基-S-烷基--，

W₁是化學鍵，--O--，或–NR₂--，其中，R₂是氫，烷基或烯基，

W₂是化學鍵，--O--，--C(O)--，--C(S)--或–S(O)₂—，

W₃是化學鍵，--NR₃--，其中，R₃是氫，烷基或烯基，

W₄是氫，烷基，烯基，炔基，烷氧基，環烷基，芳基，芳氧基，雜芳基或雜環基，它們中的每一個被一個或一個以上選自下列基團的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳基，雜芳基，雜環基，--NH₂，硝基，--烷基-羥基，--烷基-芳基，--烷基-雜芳基，--烷基-雜環基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--S-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，鹵素，--CN，--NO₂和–SH，其中，R₄獨立地為氫，烷基，烯基，--烷基-羥基，芳基，雜芳基，雜環基或鹵代烷基；

Z是氫，烷基，烯基，炔基，烷氧基，芳基，鹵代烷基，雜芳基，雜環基，它們中的每一個可被一個或一個以上選自下列基團的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，芳基，雜芳基，雜環基，鹵素，氰基，硝基，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--O-C(O)-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，雜芳基，--CO-芳基和–CO-雜芳基，其中，R₅分別獨立地為氫，烷基，鹵代烷基，--烷基-芳基或-烷基-雜芳基；

R為氫，烷基，烷氧基，鹵代烷基，鹵素，芳基，雜芳基，雜環基，它們中的每一個被一個或一個以上選自下列基團的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，環烷基，芳基，雜芳基，雜環基，--NH₂，硝基，--烷基-羥基，--烷基-芳基，--烷基-雜芳基，--烷基-雜環基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--C(O)-NH-R₄，--C(O)-NR₄R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--O-C(O)-R₄，--S-R₄，--C(O)-S-R₄，--S-C(O)-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，鹵素，--CN和–SH，其中，R₄獨立地為氫，烷基，烯基，烷氧基，--烷基-羥基，芳基，雜芳基，雜環基，或鹵代烷基；

n為0，1，2，3或4；

Y為–NR₆R₇，–CR₆R₇R₈或–烷基-NH₂，它們中的每一個可被一個或一個以上選自下列基團的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，--NH₂，鹵素，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，雜芳基，--CO-芳基和–CO-雜芳基，

其中，R₆，R₇和R₈獨立地為氫，烷基，烯基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，烷硫基，芳硫基，--烷基-羥基，--烷基-C(O)-O-R₉，--烷基-C(O)-R₉或–烷基-O-C(O)-R₉，其中，R₅分別獨立地為氫，烷基，鹵代烷基，--烷基-芳基或—烷基-雜芳基，其中，R₉為氫，烷基，烯基，鹵素或鹵代烷基；

任選地，X和Z一同可形成5至9元環。