[發明專利]紙箱無紡布手提帶成型機的沖孔貼帶機構

在審

• 申請號: 201410439728.4
• 申請日: 2014-08-18
• 公開（公告）號: CN104193627A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 張薇;馬玉恒;黎志明
• 申請（專利權）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類號: C07C215/44
• 分類號: C07C215/44;C07C213/10;C07C65/03;C07C51/43;C07C31/04;C07C29/78
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于藥物共晶技術領域，具體涉及一種新型的氨溴索藥物共晶及其制備方法。

背景技術

1989年，晶體工程被G.R.Desiraju定義為：通過分子堆積理解分子之間相互作用，用以設計具有某種物理和化學性質的新材料。如果說，分子是原子通過共價鍵連接而形成的，那么分子通過分子間的相互作用所形成的就是固體超分子（晶體）。不論構筑單元的化學類型以及這些構筑單元間是由何種分子間力連接的，晶體工程已經成為一門利用分子（離子）間相互作用來合理地設計、控制晶體結構以得到有價值的新材料。配位鍵和氫鍵都具有方向性并且都有一定的強度，已成為在晶體工程中實現對分子排列進行控制的兩種重要手段。通過觀測、理解配位鍵和氫鍵對分子排列的協同作用，有助于我們設計和控制超分子結構。晶體學家和結構化學家多年來致力于晶體工程研究，目的是為了更好地了解不同類型的分子間相互作用，來設計新穎的晶體材料。

藥品是關系到廣大人民群眾生命安危與健康的特殊商品，考慮到儲存、服用與攜帶的方便及制造成本等諸多因素，大部分藥物都設計成固體劑型，而在藥物的各種固體形態中，晶型藥物由于穩定性、重現性及操作性等方面的優勢而被優先選用．?晶型藥物包括了藥物的多晶型水合物、溶劑化物和鹽類。藥物活性分子(?API)?通常因含有各種官能團而具有不同的生物活性。?

最新研究發現，這些官能團能夠利用氫鍵或者其它非共價鍵作用而與其它有機分子通過分子間的識別作用生成超分子化合物，即藥物共晶，從而有效改善藥物本身的結晶性能、物化性質及藥效，成為藥物固體制劑的一個新選擇。被引入的有機分子，也稱為共晶試劑，可以是輔料、維生素、礦物質、氨基酸及食品添加劑等，因此，對于一個給定的藥物，可能生成數以百計的藥物共晶，為劑型設計提供了更多的選擇．?此外，新的藥物共晶可獲得知識產權保護，延長原有藥物的市場周期，具有廣闊的應用前景。

??超分子化學在藥物開發中的應用研究是國際學術界和工業界共同關注的一個熱點。藥物共晶是藥物活性成分與共晶試劑通過分子間作用力(?如氫鍵)?而形成的一種新晶型，它可改善藥物活性成分的理化性質和生物利用度，所以近年來有關藥物共晶的研究已成為藥學領域一大熱點。

?氨溴索的藥用功能主要有以下幾點:?溶解黏痰、痰液排出功能、抗氧化作用及清除自由基、促進肺表面活性物質(PS)的合成和釋放，氨其中溴索溶解粘痰的機制①抑制DNA分解②促使氣管支氣管粘液細胞的溶酶體釋放,使痰液中的酸性粘蛋纖維斷裂③抑制氣管、支氣管腺體粘蛋白的分泌④增加呼吸道漿液分泌,使得粘痰被稀釋。由于其穩定性和溶解度方面的不足，該化合物以鹽酸氨溴索的形式獲得了美國食品藥品管理局(FDA)批準，用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統疾病。我們通過對大量酸進行了篩選，獲得了氨溴索與其它酸結合的形式，且具有良好的穩定性和溶解度，比如3,4-二羥基苯甲酸。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型結構的氨溴索藥物共晶及其制備方法，并對其晶體結構進行測試，對其性能進行了表征。

本發明所選用原料藥氨溴索作為藥物活性成分，氨溴索的化學名稱為4-[（2-氨基-3,5-二溴芐基）氨基]環己醇，分子式為C₁₃H₁₈Br₂N₂O，其其結構式如a所示；對羥基苯甲酸分子式為C₇H₆O₄，其結構式如b所示；甲醇的分子式為CH₃OH，其結構式如c所示。

結構式

???????????????????????????????????????????????????????????????????????????本發明制備得到的氨溴索藥物共晶，其結構簡單概括如下：一個氨溴索分子，一個3,4-二羥基苯甲酸和一個甲醇分子通過氫鍵結合在一起構成氨溴索藥物共晶的基本單元，其中一個3,4-二羥基苯甲酸分子中的O（O1，O4）原子作為氫鍵的給予體，一個氨溴索分子中的O（O10）原子和甲醇分子中的O（O11）原子作為氫鍵的接受體而形成二個氫鍵。