[發明專利]一種2,3,4-三甲氧基碘苯的制備方法

無效

• 申請號: 201410439218.7
• 申請日: 2014-09-01
• 公開（公告）號: CN104262114A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 任運來;王胚;田欣哲;郭旭明;王斌玉
• 申請（專利權）人: 河南科技大學
• 主分類號: C07C41/22
• 分類號: C07C41/22;C07C43/225
• 代理公司: 洛陽公信知識產權事務所(普通合伙) 41120
• 代理人: 羅民健

技術領域

本發明涉及化工原料制備技術領域，具體涉及一種2,3,4-三甲氧基碘苯的制備方法。

背景技術

2,3,4-三甲氧基碘苯是一種有用的有機合成中間體，例如它是鹽酸曲美他嗪藥物和某些酶抑制劑的合成原料之一?(J.?Med.?Chem.?2009,?52,?1873;?Bioorg.?Med.?Chem.?2004,?12,?3529)。可利用1,2,3-三甲氧基苯的碘化反應來合成這種化合物?(Adv.?Synth.?Catal.?2013,?355,?3437)。與分子溴相比，分子碘反應能力弱，幾乎不能直接與苯環反應。因此需要使用碘的正離子等價物(I⁺)作為碘化試劑，例如N-碘代丁二酰亞胺?(Org.?Lett.?2013,?15,?3440)、IOAc?(Tetrahedron?Lett.?2012,?53,?6858)。然而這些碘化試劑通常成本高，碘被利用后會產生廢棄物，不符合當代化學要求的原子經濟性原則。另一個有效途徑是氧化活化方式：通過氧化劑對碘源的氧化，原位產生I⁺類型的物種，例如使用CrO₃?(B.?Chem.?Soc.?Jpn.?1997,?70,?1665)、Pb(OAc)₄?(Synthesis?1995,?926)、雙氧水等氧化劑(Adv.?Synth.?Catal.?2013,?355,?1243)。從環境保護和經濟的角度來看，使用分子氧作為氧化劑一直為人們所渴望。Neumann課題組曾經利用H₅PV₂Mo₁₀O₄₀催化氧氣氧化分子碘，實現了芳烴的需氧碘化(J.?Org.?Chem.?2003,?68,?9510)。隨后Bi(NO₃)₃-BiCl₃體系被發現是碘化的有效催化劑?(J.?Org.?Chem.?2006,?71,?4349)。

盡管苯環的碘化方法很多，然而還未見使用上述方法合成2,3,4-三甲氧基碘苯的實例。最近我們課題組利用二氧化氮作催化劑，以乙腈作為溶劑，通過1,2,3-三甲氧基苯的碘化反應，來合成2,3,4-三甲氧基碘苯?(Adv.?Synth.?Catal.?2013,?355,?3437)。然而二氧化氮是一種有毒氣體，使用中存在安全問題，造成防護成本較高；此外，乙腈是一種低沸點有機溶劑，會造成環境污染。

發明內容

本發明的目的是為解決上述技術問題的不足，提供一種2,3,4-三甲氧基碘苯的制備方法，以1,2,3-三甲氧基苯和碘作為原料，在室溫離子液體中制備2,3,4-三甲氧基碘苯，克服了現有方法中產生的廢棄物多，綜合成本高的問題。

本發明為解決上述技術問題的不足，所采用的技術方案是：將1,2,3-三甲氧基苯和碘溶于含濃硫酸的室溫離子液體中，通入氧化性氣體，密閉反應器，在25-80℃溫度下反應3h以上，獲得2,3,4-三甲氧基碘苯產品。

2,3,4-三甲氧基碘苯化合物結構式如下所示：

合成路線如下：

所述反應原料1,2,3-三甲氧基苯和I₂的物質的量之比為1：0.5。

所述含濃硫酸的室溫離子液體中濃硫酸與室溫離子液體的體積比為0.05:1。

所述室溫離子液體為1-丁基-3-甲基咪唑硝酸鹽。

所述的氧化性氣體為氧氣或空氣。

所述的氧化性氣體為空氣。

所述密閉反應的溫度為40℃。?

所述密閉反應的時間為8h。????

有益效果

（1）、本發明的制備方法使用了非揮發性的室溫離子液體作為溶劑，避免了因有機溶劑揮發而造成的污染。使用了非金屬催化劑，避免了金屬催化劑的重金屬污染，并且催化劑能夠重復利用，降低了催化劑的使用成本。

（2）、本發明的制備方法產品純度高，原料轉化率高；從而有效地提高了產品質量，降低了生產成本，減少了環境污染。?

附圖說明：?

圖1為實施例1的產物2,3,4-三甲氧基碘苯的¹H-NMR圖。

圖2為實施例1的產物2,3,4-三甲氧基碘苯的¹³C-NMR圖。

圖3為實施例1的產物2,3,4-三甲氧基碘苯的質譜圖。

具體實施方式：