[發明專利]一種合成α-芳基-β-磺酰基酰胺的方法

無效

• 申請號: 201410439158.9
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104262213A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 李小青;許響生;胡培珠
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C317/44
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種合成α-芳基-β-磺酰基酰胺的方法。

背景技術

縱觀十幾年來的抗菌藥的應用來看，磺酰胺類化合物由于特有的抗菌普廣、性質穩定、使用簡便、價格便宜等優點，已經被廣泛于臨床藥物研究中。目前，隨著科學家們的研究深入，發現磺酰胺類化合物已經有了更加廣泛的生物活性，如抗腫瘤、利尿、抗甲狀腺、抗低血糖、治療白內障等。雖然其應用較廣，但在具體的合成過程中，生產工藝復雜，反應步驟多，使得反應的成本大。

發明內容

本發明提供了一種合成α-芳基-β-磺酰基酰胺的方法，利用催化氧化反應，方法簡單，易于操作，后處理簡單，符合工業化的生產。

一種合成α-芳基-β-磺酰基酰胺的方法，合成步驟為：

將N-芳基N-磺酰基丙烯酰胺類化合物、芳基磺酰肼、催化劑和氧化劑與溶劑混合，在0～150℃下反應1～10h，反應完成后，經分離純化得到所述的α-芳基-β-磺酰基酰胺；

更具體的步驟為：將N-芳基N-磺酰基丙烯酰胺類化合物與芳基磺酰肼混合，再加入催化劑，用溶劑溶解后加入氧化劑，再經反應及后處理得到所述的α-芳基-β-磺酰基酰胺。

所述N-芳基N-磺酰基丙烯酰胺類化合物的結構式如式(Ⅰ)所示，

所述芳基磺酰肼的結構式如式(Ⅱ)所示；

所述α-芳基-β-磺酰基酰胺化合物的結構式如式(Ⅲ)所示；

式中，Ar₁、Ar₂和Ar₃獨立地選自芳基或取代芳基，所述取代芳基上的取代基為碳數為5～6的烷基、碳數為3～6的烷氧基或鹵素。

作為優選，所述的N-芳基N-磺酰基丙烯酰胺類化合物與芳基磺酰肼的投料比為1:1～5；進一步優選為1:1～2。

經實驗發現，本發明中采用的催化劑僅能為單質銅、氧化銅、銅鹽或亞銅鹽；作為優選，所述的催化劑為三氟甲磺酸銅、醋酸銅、碘化亞銅、溴化亞銅、氯化銅、氯化亞銅、氧化銅、硫酸銅或銅粉；進一步優選為三氟甲磺酸銅、醋酸銅、碘化亞銅、溴化亞銅、氯化銅或氯化亞銅。

作為優選，所述的氧化劑為叔丁基過氧化氫、過氧化苯甲酰、過氧化苯甲酸叔丁酯、雙氧水、氟試劑、氧氣或過硫酸鉀；進一步優選為叔丁基過氧化氫、過氧化苯甲酰或過氧化苯甲酸叔丁酯。

作為優選，所述N-芳基N-磺酰基丙烯酰胺類化合物與氧化劑的質量比為1:1～10；進一步優選為1:1～5。

作為優選，所述的溶劑為乙腈、二氯甲烷、1,4-二氧六環、氯苯、甲苯、1,2-二氯乙烷、氟苯、乙酸乙酯、硝基甲烷、硝基苯或乙醚；進一步優選為乙腈、二氯甲烷、1,4-二氧六環、氯苯、甲苯、1,2-二氯乙烷或氟苯。

作為優選，所述的反應溫度為20～110℃，反應時間為2～5h；反應溫度進一步優選為80～100℃。

在上述優選的反應溫度下，進一步優選：

所述的N-芳基N-磺酰基丙烯酰胺類化合物為N-苯基磺酰基丙烯酰胺，芳基磺酰肼為對甲基苯磺酰肼或對氯苯磺酰肼；

所述的N-苯基磺酰基丙烯酰胺與芳基磺酰肼的摩爾比為1:1.2～2；

所述的催化劑為三氟甲磺酸銅。

為了驗證反應的普適性，通過加入不同的添加劑來觀察反應的效果，作為優選，所述的添加劑：碳酸氫鈉、碳酸鈉、硫酸鈉、硫酸氫鈉、L-脯氨酸。本發明所述的反應中，可以額外加入添加劑，論證反應的簡單，且易于操作，最后改變反應的溫度以及反應時間。

與現有技術相比，本發明具有如下優點：

本發明中提出了一種新的反應原理用以合成α-芳基-β-磺酰基酰胺，不需要采用成本較高的過渡金屬催化劑，且合成工藝簡單，易于操作，后處理方便，符合工業化的生產。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明。

實施例1

將N-苯基磺酰基丙烯酰胺與對甲基苯磺酰肼的摩爾比為1:1.2，用乙腈作為溶劑，氧化劑叔丁基過氧化氫的用量為N-苯基N-磺酰基丙烯酰胺的摩爾比為2倍。

在圓底燒瓶內加入N-苯基磺酰肼丙烯酰胺4.7g，對甲基苯磺酰肼3.4g，添加三氟甲磺酸銅1.1g，用乙腈溶解后加入氧化劑叔丁基過氧化氫3.9g，將上述溶液在80℃下反應3個小時。

具體反應式如下：

反應完成后，將產物柱層析分離純化得到對應的α-苯基-β-對甲基苯磺酰基酰胺。得到對應的熔點為177℃，收率為87％。