[發明專利]含有七元內酰胺環的蓽拔酰胺類似物及其制備與應用

有效

• 申請號: 201410437125.0
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN105367495B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 繆震元;張萬年;吳岳林;盛春泉;莊春林;閔嘯;姚建忠;董國強
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D223/10
• 分類號: C07D223/10;C07D403/06;C07D405/06;C07D403/12;C07D401/06;A61K31/55;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一類含有七元內酰胺環的蓽拔酰胺類似物及其藥用鹽，其特征在于，化合物選自以下任一：

1-(5,6,7-三甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羰基)-3-氯-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-羰基)-3-氯-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-2-羰基)-3-氯-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-丁基-1H-吲哚-2-羰基)-3-氯-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-芐基-1H-吲哚-2-羰基)-3-氯-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羰基)-3-溴-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-乙基-1H-吲哚-2-羰基)-3-溴-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-丙基-1H-吲哚-2-羰基)-3-溴-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-丁基-1H-吲哚-2-羰基)-3-溴-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

1-(5,6,7-三甲氧基-1-芐基-1H-吲哚-2-羰基)-3-溴-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

(E)-1-(3-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基) 丙烯?；?-3-氯-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

3-溴-1-(1-丁基-6-羥基-5,7-二甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

3-氯-1-(喹啉-3-羰基)-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

3-溴-1-(喹啉-3-羰基)-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

3-氯-1-(2-苯基環丙基羰基)-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

3-溴-1-(1-丁基-6-羥基-5,7-二甲氧基-6-(2-(4-甲基哌嗪-1-乙氧基)-1H-吲哚-2-羰基)-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

3-溴-1-(1-丁基-6-羥基-5,7-二甲氧基-6-(3-(N,N-二甲基氨基)丙氧基)-1H-吲哚-2-羰基)-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮；

3-溴-1-(1-丁基-6-羥基-5,7-二甲氧基-6-(2-嗎啉乙氧基)-1H-吲哚-2-羰基)-6,7-二氫-1H-氮雜卓-2(5H)-酮。

2.一種如權利要求1所述的一類含有七元內酰胺環的蓽拔酰胺類似物及其藥用鹽的制備方法，其特征在于，所述的制備方法是以己內酰胺為原料，首先合成出不飽和七元內酰胺環，然后制備出各種酰氯，將兩者反應制備出目標化合物。

3.一種如權利要求1所述的一類含有七元內酰胺環的蓽拔酰胺類似物及其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.根據權利要求3所述的一類含有七元內酰胺環的蓽拔酰胺類似物及其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的腫瘤包括食道、胃、腸、口腔、咽、喉、肺、乳腺、子宮、子宮內膜、卵巢、前列腺、睪丸、膀胱、腎、肝、胰腺、骨、結締組織、皮膚、眼、腦和中樞神經系統發生的癌癥，以及甲狀腺癌、白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。

5.根據權利要求4所述的一類含有七元內酰胺環的蓽拔酰胺類似物及其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的腸癌是指直腸癌或結腸癌。

6.根據權利要求4所述的一類含有七元內酰胺環的蓽拔酰胺類似物及其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的淋巴瘤是指霍金氏病。