[發明專利]一種Antrodin B在抗肝纖維化疾病中的應用方法

在審

• 申請號: 201410436419.1
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104324023A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 耿燕;史勁松;陸震鳴;許泓瑜;許正宏;王靜
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61P1/16;A61P31/12;A61P33/12;A61P37/02
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具休涉及Antrodin?B在抗肝纖維化疾病中的應用。?

背景技術

肝纖維化(Liver?fibrosis)是肝臟遭受長期持續損傷后反復修復的結果，是一種愈合過程中的代償反應。肝纖維化的病因包括病毒性肝炎，酒精中毒、自身代謝疾病、肥胖、血吸蟲病、膽汁淤積、藥物毒物、自身免疫性肝病等。肝纖維化的主要變化為細胞外基質(Extracellular?matrix，ECM)在肝臟內合成增多.降解減少，最終導致了肝臟內纖維結締組織及ECM異常積累，其中ECM包括膠原蛋白，纖維連接蛋白，彈性蛋白，層粘連蛋白，透明質酸和蛋白聚糖等。活化的星狀細胞表達α-平滑肌肌動蛋白(alpha-smooth?muscle?actin，α-SMA)，分泌I、III、IV型膠原，基質金屬蛋白酶、matrix?metalloproteinase，MMPs)和金屬蛋白酶抑制劑(tissue?inhibitor?of?metalloproteinase，TIMP)等促纖維化因子，對肝纖維化的發生和發展起著重要的作用。?

近年來，大量研究報道了肝纖維化發展的病理機制為HSC的活化、增殖、遷移及細胞外基質合成與降解的失衡，其中TGF-β1和PDGF-BB起了關鍵的調節作用，TGF-β1在肝纖維化發生與發展過程中可激活HSC，抑制膠原酶，上調膠原蛋白基因表達，促進ECM合成與沉積PDGF是主要由肝臟枯否細胞和HSC分泌的可促進特定細胞群分裂、活化及增殖的細胞因子，能促進膠原的合成與分泌，是最強烈的有絲分裂原。TGF-β1和PDGF介導的信號通路起關鍵的調控作用?

肝纖維化是肝臟受到各種致病因子損傷后的代償反應，我國慢性肝病病例日益增多，約有30％的慢性乙型肝炎患者進一步發展為肝硬化及肝癌。研究表明，肝纖維化是可以逆轉的病理過程，因此，積極尋找有效低毒的抗肝纖維化藥物具有重要現實意義。鑒于HSCs及其功能在肝纖維化形成過程中的重要作用，未來抗肝纖維化一個重要目標就是針對活化的HSCs分泌過剩ECM的直接靶向性，有望提高療效、抑制纖維化形成、減小毒副作用。?

從藥食用真菌中發現的具有活性的天然小分子化合物是藥物研究的重要資源，其種類繁多，數量龐大，具有抗細菌、抗氧化、降血壓等多種生理功能。近年來，越來越關注從藥食用真菌中分離具有多種藥理作用且結構多樣的的化合物。為新藥研究提供更多的先導化臺物?

Antrodin?B是從樟芝中提取分離得到的屬于馬來酸和琥珀酸的衍生物，其結構式為：?

該化合物的分子式這C₁₉H₂₃NO₃分子量為313.1678，黃色針狀物。?

現有技術中沒有揭示Antrodin?B具有抗肝硬化和抗肝纖維化的作用?

發明內容

本發明的公開了Antrodin?B的新的制藥用途。即Antrodin?B在制備治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和/或肝硬化的藥物中的用途：所述的引起肝纖維化和/或肝硬化的疾病包括但不限于病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸蟲病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、先天性酮代謝異常和膽石癥。?

本發明的一個目的是提供Antrodin?B在制備用于抑制肝星狀細胞增殖、或抑制肝星狀細胞DNA合成的藥物中的用途。?

本發明的又一目的是提供一種制備治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和/或肝硬化的藥物組合物，其特征在于所述方法包括有效量的Antrodin?B。?

本發明的再一目的是提供一種在體外/體內抑制肝星狀細胞增殖、或抑制肝星狀細胞DNA合成的藥物組合物，其特征在于所述方法包括有效量的Antrodin?B。?

藥物組合物，其包含Antrodin?B，以及任選的一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑；所述藥物組合物用于治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和/或肝硬化、或者用于治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和/或肝硬化的疾病、或者用于抑制肝星狀細胞增殖、或抑制肝星狀細胞DNA合成。?

可采用常規加工方法，制成Antrodin?B的注射液、口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、提取物再混合等劑型。?

術語“組合物”意指包括包含指定量的各指定成分的產品，以及直接或間接從指定量的各指定成分的組合產生的任何產品。?