[發明專利]一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201410436007.8
• 申請日: 2014-08-30
• 公開（公告）號: CN104255744A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 李成峰;李亞東;范琦;葛筱璐;李國昌
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: A01N43/84
• 分類號: A01N43/84;A01N25/12;A01N25/08;A01P1/00;A61K31/5415;A61P31/04
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1.一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征是包括以下步驟：

步驟1.?在含乙醇和水的溶液中，依次加入氨水、亞甲基藍和正硅酸乙酯后攪拌反應4小時，離心并用乙醇洗滌沉降物后再用乙醇配制成含亞甲基藍的二氧化硅膠體溶液；

步驟2.?在含水和乙醇的溶液中，依次加入檸檬酸、乙二胺四乙酸二鈉、硝酸鈣和磷酸氫二銨后用氨水調節溶液的pH值至9，隨后加入聚乙二醇，攪拌反應1小時后將步驟1制備得到的含亞甲基藍的二氧化硅膠體溶液倒入，再攪拌反應3小時；

步驟3.?將步驟2得到的反應溶液離心，并用乙醇洗滌沉降物后在70oC下干燥12小時，即得到釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒。

2.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟1中水、乙醇、氨水和正硅酸乙酯的體積比為26.74:5:0.72:1。

3.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟1中亞甲基藍的濃度為2.32毫摩爾每升。

4.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中水和乙醇的體積比為3:1。

5.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中檸檬酸的濃度為0.052~0.157毫摩爾每升，乙二胺四乙酸二鈉與檸檬酸的摩爾比為1:9。

6.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中硝酸鈣和磷酸氫二銨的濃度分別為0.0567毫摩爾每升和0.0349毫摩爾每升。

7.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中硝酸鈣添加量與步驟1中的正硅酸乙酯添加量的摩爾比為?0.68:1。

8.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中聚乙二醇的濃度為0.83~10微摩爾每升。

9.根據權利要求1所述的一種釋放亞甲基藍二聚體的二氧化硅/磷酸八鈣顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中聚乙二醇的分子量為400~6000克每摩爾。