[發明專利]一種四氫萘酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201410433367.2
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN105367396B
• 公開（公告）日: 2017-11-10
• 發明（設計）人: 劉運奎;張家慧;張劍
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C45/51
• 分類號: C07C45/51;C07C45/29;C07C49/67;C07C49/755;C07C49/675;C07C49/697
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司33109
• 代理人: 尉偉敏

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，具體涉及一種四氫萘酮類化合物的合成方法。

背景技術

四氫萘酮類化合物是一種重要的合成中間體,可用于抗抑郁劑Sertraline、避孕藥異炔諾酮-炔雌醇甲醚片、殺蟲劑西維因、塑料軟化劑等的合成。也可用于食品、明膠中作酸味劑、生化試劑、外消旋物拆分劑。如四氫萘酮是合成抗抑郁藥舍曲林的重要前體，6-甲氧基-1-萘酮是合成計劃生育藥物18-甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等甾體藥物的重要中間體。因此，四氫萘酮類化合物的合成具有重要的意義。

目前，國內外報道的有關四氫萘酮的合成方法主要有以下幾種方法：(1)：傅克反應法 主要是以苯和γ- 丁內酯為原料在酸性催化劑( 如三氯化鋁)作用下發生傅- 克酰基化反應合成（William E T, Cecil E O., J. Am. Chem. Soc., 1952, 74, 4721）。但該方法原料較昂貴，有毒，成本高而且產生大量的廢氣廢渣, 造成嚴重的環境污染。(2)氧化法 以化學計量的氧化劑CrO₃氧化四氫化萘合成α- 四氫萘酮(Rangarajan R, Eisenbraun E J., J. Org. Chem., 1985, 50, 2435)。但該反應需要用到大量的三氧化鉻而且鉻會造成嚴重的環境污染。隨著近年來過渡金屬催化反應的長足發展，又有許多合成四氫萘酮的方法誕生。但這些方法存在一些缺陷：（1）需使用較為昂貴的過渡金屬催化劑如鈀催化劑（J. Org. Chem., 2001, 66(4), 1455；Chem. Eur. J., 2013, 19, 15979）；（2）反應需要大量氧化劑（Tetrahedron Lett. 2013, 54, 5477）。

發明內容

為解決目前四氫萘酮類化合物的合成方法中存在需使用較為昂貴的過渡金屬催化劑如鈀催化劑和反應需要大量氧化劑的問題，本發明提出了一種四氫萘酮類化合物的合成方法，本方法具有反應條件相對溫和，使用賤金屬銅作為催化劑，無需配體參與，而且操作簡便易行等優點。

本發明是通過以下技術方案實現的：一種四氫萘酮類化合物的合成方法，以芳基取代環丁醇為起始物，在催化劑、氧化劑、添加劑作用下，在溶劑中于25~100℃條件下反應1~8小時，得到四氫萘酮類化合物。

芳基取代環丁醇的結構式如（I）所示，結構式如（I）所示的起始物可以方便地由格氏試劑與環丁酮經親核加成反應制得。 四氫萘酮類化合物的結構式如（II）所示的；反應式如下所示：

反應式中R¹_{選自H、甲基、乙基、苯基、甲氧基、稠環、氯、溴中的一種，R²選自H、甲基、苯基中的一種。}

所述的催化劑選自銅粉、硫酸銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅中的一種，催化劑特點是價廉易得，低毒高效，且無需額外配體輔助，催化劑的用量為芳基取代環丁醇物質的量的0.1%~30%。作為優選，催化劑為銅粉，用量優選為芳基取代環丁醇物質的量的10%。

所述的氧化劑選為1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)鹽（Selectfluor），氧化劑用量為芳基取代環丁醇物質的量的100%~300%，作為優選用量為芳基取代環丁醇物質的量的200%。

所述的添加劑選自弱堿性物質，添加劑的用量為芳基取代環丁醇物質的量的100%~300%。作為優選，添加劑選自K₂CO₃、NaHCO₃、KHCO₃ 中的一種，用量為芳基取代環丁醇物質的量的100%。

所述溶劑為乙腈與水的混合液，溶劑的量為使溶質溶解的量。作為優選，混合液中乙腈與水的體積比為50~400 ：1，作為優選，混合液中乙腈與水的體積比為150：1。

作為優選，所述的反應溫度為80℃，反應時間為2小時。

作為優選，所述的合成方法包括如下步驟：將芳基取代環丁醇、Selectfluor、銅粉、CH₃CN : H₂O ( V:V = 150 : 1)、K₂CO₃加入反應容器中，80℃下攪拌反應2小時，所得反應液經分離純化得到目標產物。