[發(fā)明專利]一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410432031.4
• 申請日: 2014-08-28
• 公開（公告）號: CN104258420B
• 公開（公告）日: 2017-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 史向陽;曹已蕓;劉輝;夏進東;何瑤
• 申請（專利權(quán)）人: 東華大學(xué);上海市第一人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K47/34
• 代理公司: 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所31233
• 代理人: 黃志達

1.一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，包括：

(1)用熒光素標(biāo)記樹狀大分子，得到異硫氰酸熒光素修飾的樹狀大分子G2-FITC；

(2)將乳糖酸-聚乙二醇LA-PEG-COOH溶解在溶劑中，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC活化4-6h后滴加入G2-FITC溶液中，室溫條件下攪拌反應(yīng)72-80h，透析，冷凍干燥，得到熒光素標(biāo)記和乳糖酸修飾的聚乙二醇化樹狀大分子G2-FITC-PEG-LA；

(3)將上述熒光素標(biāo)記和乳糖酸修飾的聚乙二醇化樹狀大分子G2-FITC-PEG-LA溶解在蒸餾水中，加入氯金酸水溶液，在室溫條件下攪拌10-20min，然后加入NaBH₄水溶液，室溫下攪拌反應(yīng)2-3h，透析，冷凍干燥，即得具有肝癌靶向功能的CT納米造影劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中樹狀大分子為第2代聚酰胺-胺樹狀大分子；樹狀大分子與異硫氰酸熒光素的摩爾投料比為1:3.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中溶劑為二甲基亞砜；LA-PEG-COOH溶解在溶劑中后的濃度為10-15mg/mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中G2-FITC溶液的溶劑為二甲基亞砜，G2-FITC溶液的濃度為0.3-0.5mg/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中乳糖酸-聚乙二醇LA-PEG-COOH中乳糖酸與聚乙二醇的摩爾投料比為1.5:1；LA-PEG-COOH、EDC與G2-FITC的摩爾投料比為15:15:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中G2-FITC-PEG-LA溶解在蒸餾水中的濃度為5-10mg/mL；氯金酸水溶液的濃度為20-30mg/mL；NaBH₄水溶液的濃度為10-15mg/mL。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中NaBH₄水溶液為冰浴預(yù)處理后的NaBH₄水溶液。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中NaBH₄與氯金酸的摩爾投料比為5-8:1；氯金酸與樹狀大分子的摩爾投料比為8:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有肝癌靶向功能的低代數(shù)樹狀大分子包裹的金納米顆粒作為CT納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)、(3)中的透析為用透析膜先在PBS緩沖液中透析20-30h，然后再在蒸餾水透析40-60h。