[發明專利]一種加巴噴丁鹽酸鹽的制備方法

無效

• 申請號: 201410431048.8
• 申請日: 2014-08-28
• 公開（公告）號: CN104151180A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 張衛東
• 申請（專利權）人: 太倉運通生物化工有限公司
• 主分類號: C07C229/28
• 分類號: C07C229/28;C07C227/22
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

技術領域

本發明涉及抗癲癇的化學藥物技術領域，尤其涉及一種加巴噴丁鹽酸鹽的制備方法。

背景技術

加巴噴丁，別稱1-(氨甲基)環己烷乙酸，又稱1-(甲氨基)環己烷乙酸，分子式為C₉H₁₇NO₂，是一種新穎的抗癲癇藥。加巴噴丁在各種動物模型中均顯示預防癲癇的作用，另外，在動物痙攣、鎮痛和肌萎縮性側索硬化模型中也顯示作用。加巴噴丁對腦組織的新穎結合點有高的親和性，它能通過氨基酸轉移體通過體內一些屏障，同其它抗驚厥藥相比，加巴噴丁具有較小的行為和心血管副作用。加巴噴丁對腦組織的新穎結合點有高的親和性，它能通過氨基酸轉移體通過體內一些屏障，同其他抗驚厥藥相比，加巴噴丁具有較小的行為和心血管副作用。用于常規抗癲癇藥不能滿意控制或不能耐受的局限性發作的癲癇患者，以及局限性發作并繼而全身化的癲癇患者的附加治療。

現有的加巴噴丁鹽酸鹽合成方法線路長、后處理繁瑣、產生大量酸性廢液、所得產品純度低。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種加巴噴丁鹽酸鹽的合成方法，該合成方法易得的環己酮和對硝基苯乙腈為原料、制備過程簡單、所得產品純度高。

一種加巴噴丁鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：

(1)以環己酮為原料與對硝基苯乙腈在含有氫氧化鈉的DMSO溶劑中進行加熱反應，萃取、蒸除溶劑得到(1-硝基甲基環己基)乙腈；

(2)將(1-硝基甲基環己基)乙腈和無水乙醇置于氫化釜中，添加催化劑進行氫化反應，過濾、濃縮、干燥后得到3-亞氨基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-2-醇；

(3)將3-亞氨基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-2-醇、碳酸氫鉀溶液加熱至回流進行反應，調節PH，過濾、干燥得到2-羥基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮；

(4)將2-羥基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮、乙醛、氫活性催化還原劑置于氫化釜中進行氫化反應，過濾，濾液蒸干，得到2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮；

(5)將2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮和鹽酸加熱進行反應3～5h，用有機溶劑萃取、除去有機溶劑、水相蒸干、過濾、干燥得到加巴噴丁鹽酸鹽。

DMSO化學名稱為二甲基亞砜，其CAS號為67-68-5，為無色液體，重要的極性非質子溶劑，它可與許多有機溶劑及水互溶。

優選的，步驟(1)中，加熱反應為在80～90℃下反應5～6h。

優選的，步驟(2)中，催化劑為Pd/C，氫化反應為在4.5～5.5Mpa下氫化反應4～5h。

優選的，步驟(3)中，用鹽酸調節PH值至1～2。

優選的，步驟(4)中，氫活性催化還原劑為雷尼鎳，氫化反應為在溫度為70～80℃、5Mpa條件下氫化反應2～3h。

優選的，步驟(5)中，有機溶劑為丙酮。

本發明的有益效果：本發明的一種加巴噴丁鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：(1)以環己酮為原料與對硝基苯乙腈在含有氫氧化鈉的DMSO溶劑中進行加熱反應，萃取、蒸除溶劑得到(1-硝基甲基環己基)乙腈；(2)將(1-硝基甲基環己基)乙腈和無水乙醇置于氫化釜中，添加催化劑進行氫化反應，過濾、濃縮、干燥后得到3-亞氨基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-2-醇；(3)將3-亞氨基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-2-醇、碳酸氫鉀溶液加熱至回流進行反應，調節PH，過濾、干燥得到2-羥基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮；(4)將2-羥基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮、乙醛、氫活性催化還原劑置于氫化釜中進行氫化反應，過濾，濾液蒸干，得到2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮；(5)將2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-酮和鹽酸加熱進行反應3～5h，用有機溶劑萃取、除去有機溶劑、水相蒸干、過濾、干燥得到加巴噴丁鹽酸鹽。本發明原料易得、制備過程簡單、周期短、所得產品純度高。

具體實施方式

下面分別結合實施例來進一步說明本發明的技術方案。

以下實施例中所涉及的原料均為市售。

實施例1：本實施例的加巴噴丁鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：

(1)以環己酮為原料與對硝基苯乙腈在含有氫氧化鈉的DMSO溶劑中進行加熱至80℃反應5h，然后萃取、蒸除溶劑得到(1-硝基甲基環己基)乙腈；

(2)將得到的(1-硝基甲基環己基)乙腈和無水乙醇置于氫化釜中，添加Pd/C催化劑在4.5Mpa下氫化反應4h，過濾、濃縮、干燥后得到3-亞氨基-2-氮雜螺[4.5]癸烷-2-醇；