[發明專利]一瓶裝脂微乳復合13種維生素凍干制劑

有效

• 申請號: 201410430836.5
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104337829B
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發明（設計）人: 馬玉樊;陳濤;惠民權;張婉直;王汝濤;余惟平
• 申請（專利權）人: 西安力邦肇新生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/714
• 分類號: A61K31/714;A61K9/19;A61P3/02;A61K31/59;A61K31/519;A61K31/455;A61K31/525;A61K31/51;A61K31/4415;A61K31/4188;A61K31/375;A61K31/355;A61K31/
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種脂微乳復合13種維生素的凍干制劑，其特征在于，該凍干制劑采用乳化技術把脂溶性維生素包裹在脂微乳中，然后脂微乳與水溶性維生素、凍干保護劑、復溶助劑混合制備成凍干制劑，其中脂微乳的平均粒徑<120nm，粒徑分布99％<220nm，更有利于過濾除菌，制備出的凍干制劑復溶后粒徑基本不變，

其特征在于，制得1000瓶單位制劑所需的各組分的重量配比為：

其制備方法如下：

步驟1：將處方量的維生素A、維生素D3、維生素E、維生素K1與處方量的大豆油混合，在氮氣保護下加入處方量的卵磷脂，泊洛沙姆188和處方量的聚乙二醇衍生物，加熱至30～70℃形成油相混合物；

步驟2：將處方量的油酸鈉和注射用水在30～80℃下進行混合，形成水相混合物；

步驟3：在氮氣保護下將步驟2得到的水相混合物與步驟1得到的油相混合物進行混合，然后在30～80℃，5000～50000r/min條件下高速分散5～30min后，用0.1mol/L NaOH或HCL調節pH至6.0～9.0，在壓力為90～210MPa條件下進行均質5～15次，得到均勻的脂微乳；

步驟4：將處方量的水溶性維生素：維生素C、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、煙酰胺、泛醇、生物素、葉酸、凍干保護劑及復溶助劑溶解于注射用水中，調pH值4～7，0.22um微孔濾膜過濾，制得水溶性維生素溶液；

步驟5：將步驟3所得乳狀溶液與步驟4所得水溶性維生素溶液混合均勻，0.22um微孔濾膜過濾除菌，通氮氣密封；

步驟6：每瓶5mL分裝在西林瓶中，-20～-60℃下預凍2～18h，-20～-45℃下一次升華4～60h，0～40℃二次升華1～30h，取出，通氮氣封瓶，即得。

2.權利要求1所述的凍干制劑，其特征在于，制得1000瓶單位制劑所需的各組分的重量配比為：

3.一種脂微乳復合13種維生素的凍干制劑，其特征在于，該凍干制劑采用乳化技術把脂溶性維生素包裹在脂微乳中，然后脂微乳與水溶性維生素、凍干保護劑、復溶助劑混合制備成凍干制劑，其中脂微乳的平均粒徑<120nm，粒徑分布99％<220nm，更有利于過濾除菌，制備出的凍干制劑復溶后粒徑基本不變，制得1000瓶單位制劑所需的各組分的重量配比為：

其制備方法如下：

步驟1：將處方量的維生素A、維生素D3、維生素E、維生素K1與處方量的大豆油混合，在氮氣保護下加入處方量的卵磷脂，泊洛沙姆188和處方量的聚乙二醇衍生物，加熱至30～70℃形成油相混合物；

步驟2：將處方量的油酸鈉和注射用水在30～80℃下進行混合，形成水相混合物；

步驟3：在氮氣保護下將步驟2得到的水相混合物與步驟1得到的油相混合物進行混合，然后在30～80℃，5000～50000r/min條件下高速分散5～30min后，用0.1mol/L NaOH或HCL調節pH至6.0～9.0，在壓力為90～210MPa條件下進行均質5～15次，得到均勻的脂微乳；

步驟4：將處方量的水溶性維生素：維生素C、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、煙酰胺、泛醇、生物素、葉酸、凍干保護劑及復溶助劑，溶解于注射用水中，調pH值4～7，0.22um微孔濾膜過濾，制得水溶性維生素溶液；

步驟5：將步驟3所得乳狀溶液與步驟4所得水溶性維生素溶液混合均勻，0.22um微孔濾膜過濾除菌，通氮氣密封；

步驟6：每瓶5mL分裝在西林瓶中，-20～-60℃下預凍2～18h，-20～-45℃下一次升華4～60h，0～40℃二次升華1～30h，取出，通氮氣封瓶，即得。

4.權利要求1所述的凍干制劑，其特征在于，所述的卵磷脂，選自：蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的任何一種或者混合物。

5.權利要求1所述的凍干制劑，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生物，選自：聚乙二醇-腦磷脂衍生物、聚乙二醇-膽固醇衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯衍生物、聚乙二醇-脂肪胺衍生物、聚乙二醇-脂肪醇衍生物中的任何一種或者混合物。