[發明專利]泊洛沙姆在誘導造血干祖細胞增殖和/或巨核分化中的用途

有效

• 申請號: 201410429436.2
• 申請日: 2014-08-27
• 公開（公告）號: CN104232582B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 裴雪濤;陳琳;謝小燕;岳文;張秀媛;呂洋;王靜雪;劉大慶;李艷華;何麗娟;姚海雷;曲洺逸
• 申請（專利權）人: 華南生物醫藥研究院
• 主分類號: C12N5/0789
• 分類號: C12N5/0789
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

本發明公開了泊洛沙姆在誘導造血干祖細胞增殖和/或巨核分化中的用途。在造血干祖細胞增殖和/或巨核分化體系中添加泊洛沙姆，能夠誘導、促進造血干祖細胞增殖和/或巨核分化，且增殖快，巨核分化效率高。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別是造血干祖細胞增殖和巨核祖細胞增殖、誘導分化領域。具體地，本發明涉及泊洛沙姆在誘導造血干祖細胞增殖和/或巨核分化中的用途、用于誘導造血干祖細胞增殖和/或巨核分化的培養基、用于誘導造血干祖細胞增殖和/或巨核分化的試劑盒以及促進造血干祖細胞增殖和/或巨核分化的方法。

背景技術

近年來腫瘤發病率呈上升趨勢，腫瘤放化療病人血液學檢查常出現血小板減少，臨床上往往通過輸注機采血小板作為治療手段，由于血源緊張且需要反復輸注血小板，迫使發明人尋找新的血小板來源。造血干祖細胞是具有自我更新和多向分化潛能的造血前體細胞，目前已用于惡性及非惡性血液病、實體腫瘤等多種疾病的治療。造血干祖細胞可來源于骨髓、外周血和臍帶血等，其中臍帶血造血干祖細胞具有增殖能力強、免疫原性低、易于獲得等優點，已成為人們關注的焦點。臍血造血干祖細胞能夠分化為巨核祖細胞，并進一步發育成熟產生血小板，因此有望通過體外回輸巨核祖細胞以提高血液中血小板的數量，緩解或替代血源緊張造成的血小板缺乏。

然而，目前的造血干祖細胞和/或巨核祖細胞增殖以及巨核分化體系，還存在增殖、誘導分化效率低，細胞活性低，易污染，巨核祖細胞誘導表達水平低等問題，仍需改進。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種增殖、誘導分化效率高的誘導造血干祖細胞增殖和/或巨核分化的方法。

需要說明的是，本發明是基于發明人的下列工作而完成的：

泊洛沙姆(poloxamer)為聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，根據聚合物中環氧乙烷和環氧丙烷的配比，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品種。泊洛沙姆的聚氧乙烯鏈具有相對親水性，聚氧丙烯鏈具有相對親油性，因此是一種非離子型高分子表面活性劑，在藥物制劑中主要用作乳化劑和增溶劑。泊洛沙姆188(poloxamer 188)的結構式為PEO₇₆PPO₂₉PEO₇₆，其具有很高的安全性，且毒性低、無刺激性過敏、無抗原性、生物相容性好、化學性質穩定、乳化能力強。泊洛沙姆407(poloxamer 407)的結構式為PEO₁₀₀PPO₆₅PEO₁₀₀，表面活性高和安全性好，其分子量較大，親水性強，毒性最低，常用于藥劑學中的消泡劑、增溶劑和藥物控釋輔料等。

然而，本發明的發明人采用臍帶血造血干祖細胞作為種子細胞并進行巨核祖細胞誘導分化研究時，意外發現與僅加因子組合的培養基相比，含不同細胞因子組合的培養基輔助泊洛沙姆188或泊洛沙姆407體外誘導臍帶血單個核細胞可獲高表達的巨核祖細胞。即泊洛沙姆188和泊洛沙姆407均能夠促進造血干祖細胞增殖和/或巨核分化。而該發現，目前尚未見相關報道。

因而，根據本發明的一個方面，本發明提供了泊洛沙姆在誘導造血干祖細胞增殖和/或巨核分化中的用途。由此，在造血干祖細胞增殖和/或巨核分化體系中添加泊洛沙姆，能夠誘導、促進造血干祖細胞增殖和/或巨核分化，且增殖快，巨核分化效率高。

根據本發明實施例，所述泊洛沙姆為泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。由此，在造血干祖細胞和/或巨核祖細胞增殖以及巨核分化體系中添加泊洛沙姆188或泊洛沙姆407，能夠誘導、促進造血干祖細胞增殖和/或巨核分化，且增殖快，巨核分化效率高。