[發(fā)明專利]過氧化物酶體增殖物激活受體活化劑及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410429281.2
• 申請(qǐng)日: 2005-11-04
• 公開（公告）號(hào): CN104306367A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 佐佐木貴生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 愛科來株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/12;A61P9/10;A61P3/04;A61P5/50;A61K36/752
• 代理公司: 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強(qiáng)

本分案申請(qǐng)為申請(qǐng)?zhí)?00580036729.3(國際申請(qǐng)?zhí)朠CT/JP2005/020268)、申請(qǐng)日2005年11月4日的發(fā)明專利的分案申請(qǐng)，該發(fā)明專利申請(qǐng)的發(fā)明名稱為“過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)活化劑以及使用了該活化劑的藥品、補(bǔ)充劑、功能性食品和食品添加劑”。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)活化劑以及使用了該活化劑的藥品、補(bǔ)充劑、功能性食品和食品添加劑。?

背景技術(shù)

據(jù)說糖尿病的發(fā)病與胰島素分泌降低和胰島素抵抗性兩方面相關(guān)。最近，在日本人中，糖尿病患者有所增加，但由于胰島素分泌降低的遺傳因素很大，因此認(rèn)為其并非是糖尿病患者增加的主要原因，主要原因是胰島素抵抗性。據(jù)說，這是由于日本人的飲食生活歐美化、脂肪攝取量增加，以及運(yùn)動(dòng)不足、肥胖、壓力所導(dǎo)致的。最近的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗性的發(fā)生機(jī)理是由脂肪細(xì)胞的肥大化所引起的。即，如果脂肪細(xì)胞變得肥大，則分泌TNF-α和游離脂肪酸(FFA)，這些物質(zhì)阻礙了肌肉細(xì)胞和肝臟細(xì)胞中糖的攝入，同時(shí)抑制了促進(jìn)胰島素作用的脂聯(lián)素(adiponectin)的分泌，結(jié)果產(chǎn)生胰島素抵抗性。?

另外，胰島素抵抗性的研究表明，如果將作為核內(nèi)受體的PPAR活化，則對(duì)于胰島素抵抗性的改善具有效果。已知在PPAR中存在α、σ、γ三種類型的幾個(gè)亞型。PPARα主要在肝臟細(xì)胞中表達(dá)，另外在心肌細(xì)胞、?消化管細(xì)胞中也有所表達(dá)，與脂肪酸氧化、酮體的生成、載脂蛋白的生成等有關(guān)。PPARσ沒有組織特異性，在整個(gè)身體內(nèi)均有表達(dá)，但在大腸癌細(xì)胞中的表達(dá)最為顯著。PPARγ可以分為γ1型和γ2型的2種亞型。γ1型在脂肪組織、免疫系統(tǒng)組織、腎上腺、小腸中表達(dá)，γ2型在脂肪細(xì)胞中特異性地表達(dá)，對(duì)于脂肪細(xì)胞的分化誘導(dǎo)和脂肪合成起到重要的作用。?

這樣，PPAR與胰島素抵抗性的改善密切相關(guān)，而且還與高胰島素血癥、2型糖尿病、肥胖、高血壓、高血脂癥和動(dòng)脈硬化的改善相關(guān)。從這種觀點(diǎn)出發(fā)，對(duì)于活化PPAR的物質(zhì)進(jìn)行了研究，例如已知有貝特(fibrate)類化合物、噻唑烷衍生物、脂肪酸、白三烯B4、消炎痛、布洛芬、非諾洛芬、15-去氧-△-1，2，14-PGJ2之類的合成物質(zhì)類PPAR活化劑。但是，合成物質(zhì)類的PPAR活化劑具有長期攝取產(chǎn)生副作用的問題，不適于在日常生活中攝取來預(yù)防或者改善胰島素抵抗性等疾病。另外，作為天然成分來源的PPAR活化劑，報(bào)告了姜黃中所含的姜黃素、作為油脂中一種的單酰基甘油、茶葉等中所含的兒茶酸類等天然物質(zhì)作為PPAR活化劑(例如參照專利文獻(xiàn)1)。但是，即便是天然成分來源的物質(zhì)，由于油脂等的卡路里高，因此連續(xù)攝取存在問題。另外，為了日常攝取，理想的是添加到食品等中進(jìn)行攝取，但天然成分來源的物質(zhì)多具有特殊的味道，這種物質(zhì)不適于添加到食品等中。?

專利文獻(xiàn)1：日本特開平2002-80362號(hào)公報(bào)?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明鑒于上述事實(shí)而完成，其目的在于提供沒有副作用的問題、能夠長期攝取、而且即便添加到食品等中也沒有問題的PPAR活化劑。?

為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明的PPAR活化劑的特征在于含有川皮苷。?

本發(fā)明人為了解決上述課題，對(duì)于天然成分的PPAR活化劑進(jìn)行了一系列的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，柑橘類果實(shí)、特別是沖繩地方特產(chǎn)的扁實(shí)檸檬(學(xué)名：Citrus?depressa?HAYATA，臺(tái)灣檸檬)中所含的川皮苷具有PPAR?的活化作用，進(jìn)而完成了本發(fā)明。即，大量含有川皮苷的扁實(shí)檸檬被長年地食用，其安全性得到了確認(rèn)。另外，川皮苷的卡路里低，就這點(diǎn)來說，即便糖尿病患者或肥胖患者等長期攝取也沒有問題。而且，川皮苷無味無嗅，因此即便添加到食品等中，也不會(huì)破壞該食品獨(dú)特的風(fēng)味，因此也可以添加到食品中長期地日常攝取。因而，通過本發(fā)明，川皮苷通過將PPAR活化，促進(jìn)脂肪的燃燒，抑制TNF-α和游離脂肪酸的分泌，且促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌，因此可以使脂肪細(xì)胞的狀態(tài)恢復(fù)到正常，可以改善胰島素抵抗性，還可以改善高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖等癥狀。另外，其不僅對(duì)人有效，對(duì)其它動(dòng)物也有效。?

附圖說明

圖1為表示本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中川皮苷的PPARγ配位基活性的圖。?

圖2為表示本發(fā)明的其他實(shí)施例中川皮苷所導(dǎo)致的脂聯(lián)素mRNA表達(dá)量增加的圖。?

圖3為表示本發(fā)明的其他實(shí)施例中川皮苷所產(chǎn)生的糖尿病改善效果的圖。?

具體實(shí)施方式