[發(fā)明專(zhuān)利]一種藥用二甲基硅油的工業(yè)化制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410428106.1
• 申請(qǐng)日: 2014-08-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104231272B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐明;胡紅英;黃宏;章俊;楊繼斌;蔡中文;查正華;王亞川
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 重慶康樂(lè)制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C08G77/08
• 分類(lèi)號(hào): C08G77/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥和化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種制備藥用二甲基硅油的工業(yè)化方法。

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背景技術(shù)

二甲基硅油(Dimethicone)即為聚二甲基硅氧烷，CAS號(hào)為63148-62-9，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

藥用二甲基硅油可作為原料藥，具有消泡作用，可制成口服胃腸消脹片及肺水腫消泡氣霧劑等藥物。二甲基硅油也可作為藥用輔料被廣泛的應(yīng)用到制劑生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)，抗酸膠囊的制備，糖衣片的拋光劑，薄膜衣包衣材料，水溶性滴丸成型最好的冷凝劑，微粉和微丸生產(chǎn)中唯一有效抗靜電劑，固體制劑中用作潤(rùn)滑劑，用作栓劑等制劑生產(chǎn)過(guò)程中的脫模劑，中藥提取回流過(guò)程及生物發(fā)酵過(guò)程中的安全消泡劑，高端乳膏產(chǎn)品的基質(zhì)組成。在藥膏中加二甲基硅油，可提高藥物對(duì)皮膚的滲透能力，提高藥效，對(duì)燙傷、皮炎、褥瘡等也都有很好的療效。另外，利用二甲基硅油的抗凝血作用，用其處理貯血器表面，可延長(zhǎng)血樣貯存時(shí)間等。在化妝品中加入二甲基硅油能提高對(duì)皮膚的滋潤(rùn)和保護(hù)作用。

現(xiàn)有的二甲基硅油制備技術(shù)有氯硅烷水解法[CN1240459A，CN1880361A]和環(huán)硅烷的開(kāi)環(huán)聚合法，這兩種方法都要用酸進(jìn)行催化，傳統(tǒng)的催化劑為濃硫酸。雖然其催化活性好，但是長(zhǎng)期使用將給工業(yè)生產(chǎn)帶來(lái)眾多問(wèn)題，反應(yīng)后得到的二甲基硅油中殘留的濃硫酸需要經(jīng)過(guò)中和、水洗等方法處理，不僅分離很困難，而且將產(chǎn)生大量工業(yè)酸水，濃硫酸也會(huì)很?chē)?yán)重的腐蝕生產(chǎn)設(shè)備，使得設(shè)備成本大大增加。

CN102977370A采用負(fù)載型固體超強(qiáng)酸SO₄^2-/ZrO₂-ZSM-5為催化劑制備二甲基硅油，其中超強(qiáng)酸的制備過(guò)程，首先將水合ZrOCl₂·8H₂O?溶于水中，在快速攪拌下滴加氨水調(diào)pH＝9～10，得到Zr(OH)₄?沉淀，經(jīng)過(guò)濾和洗滌至不含有氯離子，后于100℃～110℃下干燥3～12小時(shí)，將固體研細(xì)至200目，然后與ZSM-5分子篩以不同比例同時(shí)加入到稀硫酸中浸泡后抽濾；得到的固體在100℃～110℃下干燥10～24小時(shí)，在550℃～700℃焙燒1.5～3.5小時(shí)，得到SO₄^2-/ZrO₂-ZSM-5固體超強(qiáng)酸催化劑。整個(gè)制備過(guò)程相當(dāng)繁瑣，耗時(shí)特別長(zhǎng)，需要高溫焙燒，不適合工業(yè)化生產(chǎn)，且活性不高，僅能制備粘度在500mm²/s以下的二甲基硅油，達(dá)不到2010版《中國(guó)藥典》二甲基硅油關(guān)于粘度的要求。

CN102786689A公布了一種藥用二甲基硅油的生產(chǎn)方法，此發(fā)明采用管道反應(yīng)器中填充大孔徑強(qiáng)酸陽(yáng)離子交換樹(shù)脂作為催化劑，通過(guò)容積泵連續(xù)循環(huán)的使物料接觸催化劑而催化反應(yīng)生產(chǎn)藥用二甲基硅油。該方法生產(chǎn)效率高、得到的藥用二甲基硅油不需要后處理，直接高真空減壓蒸餾后過(guò)濾得到成品。但是催化劑大孔徑強(qiáng)酸陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的檢測(cè)指標(biāo)不能反映其關(guān)鍵質(zhì)量屬性，粒徑、強(qiáng)度、酸度、含水量以及樹(shù)脂的成型過(guò)程和樹(shù)脂的類(lèi)型不能完全代表其關(guān)鍵質(zhì)量屬性；且大孔徑強(qiáng)酸陽(yáng)離子交換樹(shù)脂有高吸水性，使用前必須在100℃以下經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)幾十小時(shí)處理至無(wú)水，以及使用過(guò)程中也必須保溫以免失活；同時(shí)不同廠(chǎng)家的催化劑差異大，難以控制；同一廠(chǎng)家的不同批號(hào)催化劑得到的二甲基硅油質(zhì)量差異大；而且樹(shù)脂使用成本高，導(dǎo)致工業(yè)生產(chǎn)成本大大增加。

CN102643431A公布一種低粘度二甲基硅油的制備方法，該方法使用三氟甲基磺酸作為催化劑，制備粘度在1～100mm²/s?的二甲基硅油，三氟甲基磺酸的pKa=-15，屬于超強(qiáng)酸，當(dāng)加入溶劑中時(shí)劇烈放熱，會(huì)造成很大的危險(xiǎn)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)；同時(shí)三氟甲基磺酸具有基因毒性，容易殘留在產(chǎn)品中，生產(chǎn)出來(lái)的二甲基硅油達(dá)不到藥用要求。

在以上公開(kāi)的二甲基硅油的制備方法中，均有某些不足因素，不宜實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；并且大部分工藝都是用于生產(chǎn)工業(yè)二甲基硅油，達(dá)不到藥用要求。故要求尋找一種操作簡(jiǎn)單、高效、安全環(huán)保、收率和質(zhì)量高、生產(chǎn)成本低的工業(yè)化制備藥用二甲基硅油的方法是非常有必要的。本發(fā)明為此而完成。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種藥用二甲基硅油的工業(yè)化生產(chǎn)方法，以八甲基環(huán)四硅氧烷和六甲基二硅氧烷為原料、酸式硫酸鹽作催化劑生產(chǎn)藥用二甲基硅油，解決工業(yè)上生產(chǎn)方法普遍存在操作繁瑣，產(chǎn)品粘度低等缺陷，本方法得到的藥用二甲基硅油質(zhì)量指標(biāo)穩(wěn)定地達(dá)到2010年版《中國(guó)藥典》的要求。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，包括如下步驟：