[發明專利]應激誘導的磷酸化蛋白1在制備篩查肝細胞癌產品中的應用

有效

• 申請號: 201410427898.0
• 申請日: 2014-08-27
• 公開（公告）號: CN104777305B
• 公開（公告）日: 2017-04-05
• 發明（設計）人: 賀福初;孫薇;姜穎;孫龍欽;張劍;邢寶才;牟勁松;趙曉航;魏漢東
• 申請（專利權）人: 北京蛋白質組研究中心
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及生物醫學領域中應激誘導的磷酸化蛋白1在制備篩查肝細胞癌產品中的應用。

背景技術

肝細胞癌(hepatocellular?carcinoma，HCC)是世界范圍內的惡性腫瘤之一，有較高的發病率和死亡率，每年約650000人死于HCC，且其發病率有增高的趨勢。該病多發于東南亞和非洲，其中約有50％以上發生于中國，位居我國癌癥死亡率的第二位。肝細胞癌的發生情況是一個多因素，多階段，復雜的過程，乙型肝炎病毒(hepatitis?B?virus，HBV)慢性感染是重要的高危因素。腫瘤抑制、肝臟切除和移植是現階段肝癌的主要治療方法，但約60％以上的患者會術后復發。因此，在高危人群特別是肝硬化(liver?cirrhosis，LC)患者中篩查早期肝癌患者，及時采取治療措施，可提高繼發于乙型肝炎病毒感染的肝細胞癌患者的生存率。

但HCC早期診斷較難，病情進展快，預后水平低。目前肝炎、肝硬化等HCC高危人群的篩查和HCC臨床診斷與病情監測等仍主要依賴于B超等影像學檢查聯合血清標志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平的檢測。而AFP作為目前HCC診斷和病情監測一個最主要的生物標志物，其靈敏度和特異度仍不理想。Des-gamma?carboxy-prothrombin(DCP)和lectin-bound?AFP(AFP-L3)也被認為是很有潛力的HCC診斷標志物，有研究結果表明，AFP對于HCC早期診斷的效果要優于DCP和AFP-L3(Marrero,J.A.et?al.Alpha-fetoprotein,des-gamma?carboxyprothrombin,and?lectin-bound?alpha-fetoprotein?in?early?hepatocellular?carcinoma.Gastroenterology.2009)。

所以，尋找敏感的肝細胞癌生物標記物，對于早期發現和診斷肝細胞癌非常重要。針對肝臟細胞癌發生過程中具有標志性變化的血清蛋白建立一種檢測方法，有助于腫瘤的臨床診斷。

應激誘導的磷酸化蛋白1(Stress-induced-phosphoprotein1,STIP1)起到輔陪伴分子的作用，能夠可逆地連接分子伴侶Hsp70和Hsp90。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何篩查或輔助診斷肝細胞癌。

為解決上述技術問題，本發明提供了下述用途：

Ⅰ、檢測應激誘導的磷酸化蛋白1含量的物質在制備篩查或輔助診斷肝細胞癌產品中的應用；

Ⅱ、檢測應激誘導的磷酸化蛋白1含量的物質和檢測甲胎蛋白含量的物質在制備篩查或輔助診斷肝細胞癌產品中的應用；

Ⅲ、以應激誘導的磷酸化蛋白1作為肝細胞癌腫瘤標志物的篩查或輔助診斷肝細胞癌方法中所用的物質在制備篩查或輔助診斷肝細胞癌產品中的應用；

Ⅳ、C和D在制備篩查或輔助診斷肝細胞癌產品中的應用；所述C為以應激誘導的磷酸化蛋白1作為肝細胞癌腫瘤標志物的篩查或輔助診斷肝細胞癌方法中所用的物質；所述D為以甲胎蛋白作為肝細胞癌腫瘤標志物的篩查或輔助診斷肝細胞癌方法中所用的物質；

Ⅴ、A1)-A4)中任一種制備應激誘導的磷酸化蛋白1抗體所需的生物材料在制備篩查或輔助診斷肝細胞癌產品中的應用：

A1)應激誘導的磷酸化蛋白1單克隆抗體的免疫原；

A2)所述應激誘導的磷酸化蛋白1多克隆抗體的免疫原；

A3)產生所述應激誘導的磷酸化蛋白1單克隆抗體的細胞系；

A4)產生所述應激誘導的磷酸化蛋白1多克隆抗體的細胞系；

Ⅵ、B1)-B16)中任一種制備應激誘導的磷酸化蛋白1所需的生物材料在制備篩查或輔助診斷肝細胞癌產品中的應用：

B1)編碼應激誘導的磷酸化蛋白1的核酸分子；

B2)含有B1)所述核酸分子的表達盒；

B3)含有B1)所述核酸分子的重組載體；

B4)含有B2)所述表達盒的重組載體；

B5)含有B1)所述核酸分子的重組微生物；

B6)含有B2)所述表達盒的重組微生物；

B7)含有B3)所述重組載體的重組微生物；

B8)含有B4)所述重組載體的重組微生物；

B9)含有B1)所述核酸分子的轉基因動物細胞系；