[發明專利]一種制備dl-α生育酚醋酸酯的方法

有效

• 申請號: 201410427232.5
• 申請日: 2014-08-27
• 公開（公告）號: CN105367534B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 項學兵;邵斌;陳春峰;李沖
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

本發明涉及一種制備dl?α生育酚醋酸酯的方法，該方法以dl?α生育酚或dl?α生育酚和dl?α生育酚醋酸酯的混合物為原料，采用含氮堿性類物質為催化劑，醋酸或醋酐或醋酸與醋酐的混合物為酰化劑，酯化反應得到dl?α生育酚醋酸酯產品。本發明的制備方法整體上表現簡單，操作性良好，收率較高，產品質量較好，而且在環境和安全上風險很小。

技術領域

本發明涉及一種dl-α生育酚醋酸酯的制備方法，具體包括以dl-α生育酚或dl-α生育酚和dl-α生育酚醋酸酯混合物為原料，在含氮堿性催化劑作用下，與醋酸或醋酐或醋酸與醋酐的混合物或醋酸和醋酐的混合物進行酯化反應，得到dl-α生育酚醋酸酯產品。

技術背景

維生素E主要具有抗氧化、抗衰老、提高免疫力、抗不孕等功能，早期主要用于臨床上的不孕不育和促進生殖的治療，現在則更多的用于美容抗衰老、抗自由基氧化、保護紅細胞、保護T淋巴細胞、改善血液循環、抑制血小板聚集、治療更年期綜合征以及治療燒傷凍傷等，實際產品則主要應用于藥品、食品、化妝品以及飼料添加劑中。

維生素E主要包括天然維生素E(包括d-α生育酚及d-α生育酚醋酸酯等)和合成維生素E(包括dl-α生育酚及dl-α生育酚醋酸酯等)，其中天然維生素E主要來自于植物油的提取，由于受制于原料來源，天然維生素E的產量和應用范圍都不是很大，而主要的合成維生素E基本來自于化工的合成工藝，應用范圍很廣，產量和需求量都非常大。

dl-α生育酚及dl-α生育酚醋酸酯是合成維生素E主要應用形式，其中dl-α生育酚由于容易氧化不易保存，所以一般都轉變成dl-α生育酚醋酸酯形式從而得到廣泛應用。

一般情況下，dl-α生育酚轉變成dl-α生育酚醋酸酯的過程，主要是dl-α生育酚與醋酸或醋酐或醋酸與醋酐的混合物進行的酯化反應，其中醋酐反應活性較好，但成本較高，醋酸反應活性較差，但在一定催化劑作用下也能促進酯化反應較好的進行，成本也較低。

酯化反應的催化劑一般包括為酸(強酸或弱酸)、堿(強堿或弱堿)以及無催化反應等等，其中強酸和強堿不適合dl-α催化生育酚的反應，因為dl-α生育酚極易被氧化等破壞，導致顏色加深，在強酸或強堿條件下，dl-α生育酚或dl-α生育酚醋酸酯等基本被破壞，最后得到的產品顏色橙紅色至黑色，質量很差，從而無法得到利用；弱酸催化此類dl-α生育酚的酯化反應催化活性較差，反應程度較小，收率較低，得到的產品品質也較差。

現在dl-α生育酚醋酸酯的酯化工藝一般都采用鋅粉保護作用下的無催化反應，其中鋅粉主要起到保護dl-α生育酚或dl-α生育酚醋酸酯不被氧化破壞，工藝的酯化反應溫度較高，一般達到130～140℃，酰化劑為醋酐，醋酐的投料量較大，而在此條件下醋酸很難與dl-α生育酚發生無催化的酯化反應，同時該工藝還存在一定的安全和環境風險，因為鋅粉遇水等物質容易著火，而鋅粉處理過程較為復雜，對周邊環境有一定的污染。

發明內容