[發明專利]一種dl-α生育酚醋酸酯的制備方法

在審

• 申請號: 201410425681.6
• 申請日: 2014-08-27
• 公開（公告）號: CN105418574A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 項學兵;邵斌;陳春峰;李沖
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

1.一種dl-α生育酚醋酸酯的制備方法，所述制備方法以三甲基氫醌二乙酯(I)或三甲基氫醌-4-乙酯(II)為原料，Bronsted酸和Lewis酸為催化劑，在酯類溶劑中直接與植醇(III)或異植醇(IV)或植醇衍生物(V)進行縮合反應得到dl-α生育酚醋酸酯或dl-α生育酚，其中dl-α生育酚用醋酸或醋酸酐進一步酯化得到dl-α生育酚醋酸酯，其中：

三甲基氫醌二乙酯(I)或三甲基氫醌-4-乙酯(II)的結構式如下：

異植醇(III)或植醇(IV)或植醇衍生物(V)的結構式如下：

植醇衍生物(V)結構式中R¹基團包括羥基、鹵素、乙酰氧基、苯甲酰氧基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。

2.如權利要求1所述方法，其特征在于，所述Bronsted酸選自鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸和對甲苯磺酸中的至少一種，所述Lewis酸選自三氯化鋁、三溴化鋁、氫氧化鋁、氧化鋁、三氯化鐵、三溴化鐵、氫化化鐵、氧化鐵、氯化鋅、溴化鋅、氫氧化鋅、羥氯化鋅和羥溴化鋅中的至少一種。

3.如權利要求1所述方法，其特征在于，所述酯類溶劑為低級脂肪酸酯R²COOR³和/或碳酸酯，其中，R²代表具有1～4個碳原子的低級烷烴基，R³代表具有1～5個碳原子的低級烷烴基。

4.如權利要求3所述方法，其特征在于，所述低級脂肪酸酯R²COOR³選自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸異丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸正戊酯、乙酸異戊酯、乙酸仲戊酯、乙酸叔戊酯、丙酸正丁酯、丁酸乙酯、丁酸異丙酯、異丁酸甲酯、異丁酸乙酯、戊酸甲酯、異戊酸乙酯和新戊酸乙酯中的至少一種；所述碳酸酯選自碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丙酯、碳酸甲基乙基酯、碳酸亞乙酯、碳酸亞丙酯中的至少一種。

5.如權利要求1所述方法，其特征在于，所述Bronsted酸與三甲基氫醌二乙酯或三甲基氫醌-1-乙酯的摩爾數比為0.05～0.5∶1，所述Lewis酸與三甲基氫醌二乙酯或三甲基氫醌-1-乙酯的摩爾數比為0.2～1.0∶1。

6.如權利要求1所述方法，其特征在于，所述酯類溶劑的重量是三甲基氫醌二乙酯或三甲基氫醌-1-乙酯的重量的1.5～6倍。

7.如權利要求1所述方法，其特征在于，植醇或異植醇與三甲基氫醌二乙酯或三甲基氫醌-1-乙酯的摩爾數比為0.9～1.1∶1。

8.如權利要求1所述方法，其特征在于，縮合反應的溫度為30～80℃。

9.如權利要求1所述方法，其特征在于，縮合反應的時間為2～8小時。

10.如權利要求1所述方法，其特征在于，在縮合反應完成后經過水萃取和濃縮后，催化劑及反應溶劑能夠重新回收和循環利用。