[發(fā)明專利]流感病毒抑制劑及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410424614.2
• 申請(qǐng)日: 2014-08-26
• 公開（公告）號(hào): CN104193728A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王國新
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)深圳研究生院
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;C07D215/233;C07D215/36;C07D215/44;C07D211/54;A61K31/4709;A61P31/16
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 生啟

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及流感病毒治療領(lǐng)域，尤其涉及一種流感病毒抑制劑及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】

早在2009豬流感病毒A?H1N1的出現(xiàn)再一次給了一個(gè)警示：流感病毒的新菌株可能在一個(gè)意想不到的時(shí)刻在全世界傳播，^1-2在2011被鳥類流感病毒感染的病人又在中國的香港和深圳被鑒定。³后來2013年三月，一種新型的禽流感病毒A?H7N9類在中國被發(fā)現(xiàn)。⁴因此流感病毒的預(yù)防和治療對(duì)于保護(hù)公共健康具有重要意義。

控制新發(fā)流感病毒株的最有效的方法是使用抗流感病毒的藥物，因?yàn)榘踩行У囊呙缧枰獢?shù)月的時(shí)間才能被開發(fā)出來，這將導(dǎo)致疫苗滯后于流感病毒的傳播。目前，市場上主流的治療流感病毒感染的藥物是神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑(NAIs)，例如奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋。^5-9NAIs結(jié)合到神經(jīng)氨酸苷酶的活性位點(diǎn)，這是A型和B型流感病毒的主要表面抗原，然后抑制新產(chǎn)生的流感病毒從感染細(xì)胞中釋放。^10-11然而，神經(jīng)氨酸苷酶活性位點(diǎn)發(fā)生突變可能削弱NAIs和神經(jīng)氨酸酶的結(jié)合能力。其中一個(gè)突變相當(dāng)頻繁的位點(diǎn)是神經(jīng)氨酸酶第274位的組氨酸。^12-15當(dāng)?shù)?74位組氨酸突變?yōu)槔野彼峄蛘咂渌陌被釙r(shí)，NAIs不再緊密結(jié)合到神經(jīng)氨酸苷酶，所以突變的流感病毒產(chǎn)生耐藥性。由于耐藥性流感病毒的頻繁出現(xiàn)，現(xiàn)有的NAI藥物因?yàn)殚L期的使用而導(dǎo)致部分流感病毒對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，因此必須開發(fā)新型的流感病毒抑制劑來預(yù)防和治療流感在人類中傳播。

涉及的文獻(xiàn)資料如下：

1、G.J.D.Smith,D.Vijaykrishn,J.Bahl,S.J.Lycett,M.Worobey,O.G.Pybus,S.K.Ma,C.L.Cheung,J.Raghwani,S.Bhatt,J.S.M.Peiris,Y.Guan?and?A.Rambaut,Nature2009,459,1122.

2、K.Nalluswami,A.Nambia,L.Perrianne,M.Moll,J.Lute?and?O.Simwale,MMWR,Morbidity?Mortality?WklyRep2011,60,1213.

3、Global?animal?epidemic?situation?review?in2011.China?Journal?of?Animal?QuArantine2011,28(12),82.

4、R.Gao,B.Cao?and?Y.Hu,N.Engl.J.Med.2013,368,1888.

5、F.Hayden,Clin?Infect?Dis.2009,48(Suppl1),S3.

6、I.M.L?Agoja,E.De?Clercq,Med.Res.Rev.2008,28,1.

7、M.von?Itzstein,Nat.Rev.Drug?Discovery2007,6,967.

8、H.P.Hsieh?andJ.T.Hsu,Curr.PhArm.Des.2007,13,3531.

9、E.De?Clercq?E,Nat.Rev.Drug?Discovery2006,5,1015.

10、P.Palese?and?R.W.Compans,The?Journal?of?General?Virology1976,33,159.

11、C.Liu,M.C.Eichelberger,R.W.Compans?and?G.M.Air,Journal?of?Virology1995,69,1099.

12、L.V.Gubareva,L.Kaiser,M.N.Matrosovich,Y.Soo-Hoo?and?F.G.Hayden,J.Infect.Dis.2001,183,523.

13、A.Moscona,N.Engl.J.Med.2009,360,953.

14、F.Carrat?and?A.Flahault,Vaccine2007,25,6852.

15、J.Treanor,N.Engl.J.Med.2004,350,218.

【發(fā)明內(nèi)容】

基于此，有必要提供一種不同于NAIs的流感病毒抑制劑及其應(yīng)用。