[發明專利]包載補骨脂素?阿霉素復合納米結構脂質載體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410421132.1
• 申請日: 2014-08-22
• 公開（公告）號: CN104367549B
• 公開（公告）日: 2017-09-12
• 發明（設計）人: 蔡天革;蔡宇;唐鳳德
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K31/704;A61P35/02;A61P35/00;A61K31/37
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 金春華

1.一種包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑，其特征在于，所述包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑為緩釋制劑，制備方法如下：

1）將補骨脂素、固體脂質、液體脂質和脂溶性乳化劑依次加入有機溶劑中，70-80℃水浴中加熱溶解，超聲分散混勻，作為有機相；

2）將阿霉素和水溶性乳化劑溶于適量注射用水中，70-80℃水浴中加熱溶解，攪拌均勻，作為內水相；

3）將表面活性劑溶于適量注射用水中，70-80℃水浴中加熱溶解，攪拌均勻，作為外水相；

4）在攪拌下，將內水相緩慢注入有機相中，攪拌5-15min，形成初乳；

5）在攪拌下，將初乳緩慢注入外水相中，攪拌乳化形成復乳；

6）將復乳蒸發濃縮后迅速倒入冰水中，低溫固化0.5~1.5h，微孔過濾，得液相包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑；

其中，以下各原料按重量份配比如下：補骨脂素1–5份、阿霉素1–5份、固體脂質40–120份、液體脂質10–30份、脂溶性乳化劑35–350份、水溶性乳化劑25–250份、表面活性劑100–600 份；

所述固體脂質為單硬脂酸甘油酯、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、山崳酸甘油酯中的一種或二種以上的組合；

所述液體脂質為辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸異丙酯或油酸中的一種或二種以上的混合；

所述脂溶性乳化劑為大豆卵磷脂；

所述水溶性乳化劑為泊洛沙姆或脫氧膽酸鈉中的一種或二種的混合；

所述的表面活性劑為吐溫80。

2.一種包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑，其特征在于，所述包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑為緩釋制劑，制備方法如下：

1）將補骨脂素、固體脂質、液體脂質和脂溶性乳化劑依次加入有機溶劑中，70-80℃水浴中加熱溶解，超聲分散混勻，作為有機相；

2）將阿霉素和水溶性乳化劑溶于適量注射用水中，70-80℃水浴中加熱溶解，攪拌均勻，作為內水相；

3）將表面活性劑溶于適量注射用水中，70-80℃水浴中加熱溶解，攪拌均勻，作為外水相；

4）在攪拌下，將內水相緩慢注入有機相中，攪拌5-15min，形成初乳；

5）在攪拌下，將初乳緩慢注入外水相中，攪拌乳化形成復乳；

6）將復乳蒸發濃縮后迅速倒入冰水中，低溫固化0.5~1.5h，微孔過濾，得液相包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑；

7）向液相包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑中加入凍干保護劑溶液，干燥，得固相包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑；

其中，以下各原料按重量份配比如下：補骨脂素1–5份、阿霉素1–5份、固體脂質40–120份、液體脂質10–30份、脂溶性乳化劑35–350份、水溶性乳化劑25–250份、表面活性劑100–600 份；

所述固體脂質為單硬脂酸甘油酯、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、山崳酸甘油酯中的一種或二種以上的組合；

所述液體脂質為辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸異丙酯或油酸中的一種或二種以上的混合；

所述脂溶性乳化劑為大豆卵磷脂；

所述水溶性乳化劑為泊洛沙姆或脫氧膽酸鈉中的一種或二種的混合；

所述的表面活性劑為吐溫80。

3.如權利要求1或2所述的包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑，其特征在于：步驟6）中所述的微孔過濾為采用孔徑為0.22 μm或0.45μm的水系濾膜過濾。

4.權利要求1或2所述的包載補骨脂素-阿霉素復合納米結構脂質載體制劑在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。