[發(fā)明專利]銅鰲合劑的醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410419608.8
• 申請(qǐng)日: 2014-08-22
• 公開（公告）號(hào): CN104189002A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李寧;崔靜昭;殷繼明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院;北京市肝病研究所;李寧
• 主分類號(hào): A61K33/24
• 分類號(hào): A61K33/24;A61K31/132;A61K31/198;A61P29/00
• 代理公司: 北京高文律師事務(wù)所 11359
• 代理人: 程義貴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)制劑的新用途，特別是涉及一種銅鰲合劑在制備抑制炎癥反應(yīng)的藥物中的醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

炎癥反應(yīng)是生物體在進(jìn)化過程中選擇的一套復(fù)雜的防御體系，能激發(fā)適當(dāng)?shù)膽?yīng)答。然而肝臟射頻手術(shù)導(dǎo)致包括細(xì)胞因子和自由基等大量炎癥介質(zhì)的釋放，從而誘發(fā)過度炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這種手術(shù)和創(chuàng)傷所致的嚴(yán)重打擊如超過了局部調(diào)節(jié)能力，則過度的急性期應(yīng)答反應(yīng)及其產(chǎn)生的過量炎癥介質(zhì)將破壞自身本已不堪重負(fù)的防御系統(tǒng)，在臨床上可發(fā)生各種手術(shù)后并發(fā)癥，會(huì)引起患者多器官功能衰竭甚至死亡(參考：Steetz?KL,Wustefeld?T,Klein?C,et?al.Mediators?of?inflammation?and?acute?phase?response?in?the?liver.Cell?MolBiol,2001,47:661-673.)。我國每年開展肝臟外科物理治療手術(shù)治療肝癌數(shù)十萬例，由手術(shù)后并發(fā)癥導(dǎo)致的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)和醫(yī)療資源浪費(fèi)是十分龐大的。

針對(duì)物理治療手術(shù)術(shù)后的急性炎癥反應(yīng)，目前的治療主要是一般支持治療和抗炎癥介質(zhì)治療。其中各種促炎因子的抗體、受體、拮抗劑、競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗劑是近年來研究的熱點(diǎn)，如TNF的單克隆抗體、可溶性的TNF受體、IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)、IL-6單克隆抗體等(參考：V.Kirimlioglu,H.Karakayali,S.Turkoglu,and?M.Haberal.Effect?of?Resveratrol?on?Oxidative?Stress?Enzymes?in?Rats?Subjected?to?70％Partial?Hepatectomy.Transplantation?Proceedings,2008,40,293–296)，雖然相關(guān)的動(dòng)物試驗(yàn)及臨床前期研究提示了潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，但在隨后的臨床試驗(yàn)中并沒有得到預(yù)期中的成功，不能有效地降低患者死亡率，在這方面的臨床試驗(yàn)結(jié)果是令人失望的(參考：Djordjevic?VB.Free?radicals?in?cell?biology.Int?Rev?Cytol,2004,237:57-89.)。如何尋找一種治療外科物理治療術(shù)后急性炎癥反應(yīng)的新的有效藥物或方法，是現(xiàn)在亟待解決的問題。

近年來，有研究者開始關(guān)注過渡區(qū)金屬在炎癥反應(yīng)和器官損傷中的作用。過渡金屬是指元素周期表中d區(qū)的一系列金屬元素，如鐵、銅、鋅等，它們?cè)诮閷?dǎo)ROS產(chǎn)生過程中起著重要作用(參考：KlaudiaJomova,et?al.Advances?in?metal-induced?oxidative?stress?and?human?disease.Toxicology,2011,283:65–87.)，而ROS正是導(dǎo)致肝臟外科術(shù)后急性炎癥的重要介質(zhì)之一。銅離子作為電子載體，催化電子從許多還原劑如半胱氨酸、谷胱甘肽等轉(zhuǎn)移給分子氧(O₂)。在這個(gè)過程中，生成了過氧化物陰離子(O₂^-)、過氧化氫和羥基自由基(-OH)，引起DNA、膜和蛋白的破壞，導(dǎo)致組織損傷，引起和加劇炎癥反應(yīng)(參考：Michael?D.Mattie,et?al.Mechanism?of?Copper-Activated?Transcription:Activation?of?AP-1,以及the?JNK/SAPK?and?p38Signal?Transduction?Pathways.J.Mol?Biol.2008,383：1008–1018.Donato?A?J,Eskurza?I,Silver?AE,et?al.Direct?evidence?of?endothelial?oxidative?stress?with?aging?in?humans:relation?to?impaired?endothelium?dependent?dilation?and?upregulation?of?nuclear?factor?kappa?B.Circ?Res,2007,100(11):1659-1666)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的用于外科手術(shù)、創(chuàng)傷及物理治療等引起的炎癥的藥物或方法存在的缺陷，而提供一種藥物，所要解決的技術(shù)問題是抑制氧自由基及炎癥因子的產(chǎn)生，減少外科手術(shù)、創(chuàng)傷及定向能量外科技術(shù)治療等引起的炎癥反應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生，從而更加適于實(shí)用，且具有產(chǎn)業(yè)上的利用價(jià)值。