[發明專利]2;6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制備方法和其藥物組合物與應用

有效

• 申請號: 201410417725.0
• 申請日: 2014-08-22
• 公開（公告）號: CN104418858B
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: 吳國鋒;徐永梅;毛偉;陳春麟;吳章桂;林筱芹;汪俊;蔡金娜;肖森;呂立力
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18;C07D473/16;A61K31/52;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

1.2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物或其藥用鹽，其特征在于，如結構式(I)所示的化合物為：

其中：

R1為由甲氧基、C₃～C₆環烷基、羥基或氨基取代的C₁～C₆直鏈或支鏈烷基；或由羧酸甲酯基或羧酸基取代的C₃～C₆環烷基；或由甲氧基取代的苯基；未取代嗎啉基；未取代哌嗪基；未取代哌啶基；由羥基或酰胺基取代的哌啶基；未取代吡咯烷基；

R2為氫原子；

R3為氫原子、四氫吡喃、三氟乙基或哌啶基；

R4為氫；未取代苯基；由羧酸甲酯基、C₁～C₆直鏈烷氧基、雙C₁～C₆直鏈烷氧基、C₁～C₆直鏈烷硫基或鹵原子取代的苯基；苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基；未取代嗎啉基；未取代哌嗪基；或由甲基取代的哌嗪基；

A為氧。

2.如權利要求1所述的2，6-二含氮取代的嘌呤衍生物或其藥用鹽，其特征在于，R4為苯基、鄰甲氧基苯基、間甲氧基苯基、對甲氧基苯基、間乙氧基苯基、二甲氧基苯基、鄰甲硫基苯基、間甲硫基苯基、間氟苯基、對氟苯基、苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基、嗎啉基；哌嗪基；甲基哌嗪基。

3.如權利要求1所述的2，6-二含氮取代的嘌呤衍生物或其藥用鹽，其特征在于，如結構式I所示的化合物為下列化合物：

3)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺；

4)N-(6-環戊氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺；

5)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-(苯基-1-基)喹啉-6-胺；

6)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-(苯基-1-基)喹啉-6-胺-甲磺酸鹽；

10)2-(4-(4-甲氧基苯基)喹啉-6-基氨基)-9H-嘌呤-6-醇-甲磺酸鹽

11)4-(苯并[1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)-N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺-甲磺酸鹽

12)2-(4-(3-甲氧基苯基)喹啉-6-基氨基)-9H-嘌呤-6-醇-甲磺酸鹽

13)4-(3-氟苯基)-N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺-甲磺酸鹽

14)4-(4-氟苯基)-N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺-甲磺酸鹽

15)4-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺-甲磺酸鹽

16)2-(4-(苯并[1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)喹啉-6-基氨基)-9H-嘌呤-6-醇-甲磺酸鹽

17)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-(哌嗪-1-基)喹啉-6-胺-甲磺酸鹽

18)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-6-胺-甲磺酸鹽

24)N-(6-苯氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-(哌嗪-1-基)喹啉-6-胺

25)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-(哌嗪-1-基)喹啉-6-胺

48)N-(6-環丁氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺

49)N-(6-環丁氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-苯基喹啉-6-胺

53)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)喹啉-6-胺

54)N-(6-(戊基-3-基氧基)-9H-嘌呤-2-基)-4-苯基喹啉-6-胺

56)N-(6-(環已氧基)-9H-嘌呤-2-基)-4-苯基喹啉-6-胺

57)N-(6-異丙氧基-9H-嘌呤-2-基)-4-苯基喹啉-6-胺二水合二甲磺酸鹽

60)2-(4-苯基喹啉-6-基氨基)-9H-嘌呤-6-醇。

4.一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由權利要求1～3中的任意一項的化合物或其藥用鹽、以及藥用輔料組成。