[發明專利]一種pH敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法

有效

• 申請號: 201410416979.0
• 申請日: 2014-08-22
• 公開（公告）號: CN104208704B
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 曹青日;徐衛娟;崔京浩
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K47/18
• 分類號: A61K47/18;A61K47/36;A61K47/52;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司32103
• 代理人: 陶海鋒

1.一種pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將碳納米管加入濃硫酸和濃硝酸的混合酸溶液中，超聲分散后在80℃條件下攪拌得到混合物，將混合物過濾，再將得到的濾餅洗滌后真空干燥，制得氧化的碳納米管；

（2）將氧化的碳納米管加入抗癌藥物溶液中，超聲分散后加入pH 值為7.0-7.5 的磷酸鹽緩沖液形成混合液；混合液經超聲處理后離心分離，再將得到的固體洗滌后干燥，得到載藥的碳納米管；

（3）將RGD 肽和醋酸處理后的殼聚糖溶于醇中得到混合溶液；混合溶液于60℃旋轉蒸發10-30 分鐘，然后加入蒸餾水，再透析48h 后得到RGD 偶聯殼聚糖的接枝物溶液；

（4）將載藥的碳納米管加入RGD 偶聯殼聚糖的接枝物溶液中形成混合物；混合物超聲分散后，于攪拌條件下過夜；然后將混合物離心分離，得到的固體經洗滌、冷凍干燥得到RGD 偶聯殼聚糖修飾的載藥碳納米管，即pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系；

步驟（1）的混合酸溶液中，濃硫酸和濃硝酸的體積比為1 ∶（1-3）；

步驟（3）中，殼聚糖的分子量為5-6 萬；

步驟（4）中，載藥碳納米管和RGD 偶聯殼聚糖的接枝物的質量比為1 ∶（2-4）。

2.根據權利要求1 所述pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，碳納米管為單壁碳納米管，其直徑為1-10nm，長度為1-5μm。

3. 根據權利要求1 所述pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，抗癌藥物為多西紫杉醇、紫杉醇、阿霉素、柔紅霉素中的一種；抗癌藥物溶液中，溶劑為甲醇。

4. 根據權利要求1 所述pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，抗癌藥物與氧化碳納米管的質量比為1 ∶（2-4）。

5. 根據權利要求1 所述pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，醇為甲醇。

6. 根據權利要求1 所述pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法，其特征在于：所述pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的直徑為10-20 nm，長度為200-500 nm。

7. 根據權利要求1-6所述任意一種pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系的制備方法制備得到的pH 敏感的碳納米管靶向遞藥體系。