[發明專利]制備手性α-環烷基甘氨酸的方法

在審

• 申請號: 201410415680.3
• 申請日: 2014-08-22
• 公開（公告）號: CN104263795A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 黃青春;伍萬兵;王欽芳;趙佳
• 申請（專利權）人: 四川同晟生物科技有限公司
• 主分類號: C12P41/00
• 分類號: C12P41/00;C12P13/04;C07C231/02;C07C233/47
• 代理公司: 成都蓉信三星專利事務所(普通合伙) 51106
• 代理人: 劉克勤

1.一種制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，包括步驟：

(1)、以甘氨酸為起始原料，酯化制得甘氨酸叔丁酯；

(2)、將甘氨酸叔丁酯與二苯甲酮溶于烴類溶劑中，以對甲苯磺酸為催化劑，縮合制得N-二苯亞甲基甘氨酸叔丁酯；

(3)、將N-二苯亞甲基甘氨酸叔丁酯與鹵代環烷烴溶于醚類溶劑中，在強堿條件下，取代制得N-二苯亞甲基-α-環烷基甘氨酸叔丁酯；

(4)、N-二苯亞甲基-α-環烷基甘氨酸叔丁酯在強酸體系中脫保護，制得DL-α-環烷基甘氨酸或DL-α-環烷基甘氨酸鹽酸鹽；

(5)、DL-α-環烷基甘氨酸或DL-α-環烷基甘氨酸鹽酸鹽溶于溶劑中，在堿性條件下酰化，制得N-乙酰基-DL-α-環烷基甘氨酸；

(6)、用酶催化N-乙酰基-DL-α-環烷基甘氨酸，拆分制得手性L-α-環烷基甘氨酸或手性D-α-環烷基甘氨酸。

2.如權利要求1所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，步驟(2)中所述烴類溶劑選自甲苯、二甲苯、正己烷、環己烷之一或它們中任意數種的混合物；反應溫度優選110-120℃。

3.如權利要求1所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，步驟(3)中鹵代環烷烴的鹵素選自Cl、Br、I、OTs、OMs之一；所述醚類溶劑為四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚之一；所述強堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫化鈉之一。

4.如權利要求1所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，步驟(4)中所述強酸為三氟乙酸或鹽酸。

5.如權利要求1所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，步驟(5)中酰化試劑為乙酸酐、乙酰氯、丙酰氯、苯甲酰氯、苯乙酰氯之一；所用堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺之一；反應溶劑優選水。

6.如權利要求1所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，步驟(6)中的酶為D-酰化酶或L-酰化酶，反應溶劑優選水；pH為7～8。

7.如權利要求2所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，所述烴類溶劑為甲苯。

8.如權利要求3所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，所述鹵代環烷烴的鹵素為Br、OMs、OTs之一；所述醚類溶劑為四氫呋喃；所述強堿為叔丁醇鉀或叔丁醇鈉。

9.如權利要求5所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，所述酰化試劑為乙酸酐或苯乙酰氯；所用堿為氫氧化鈉。

10.如權利要求6所述的制備手性α-環烷基甘氨酸的方法，其特征在于，所述pH為7～7.5。