[發明專利]表皮生長因子受體阻斷劑在制備治療骨性關節炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410414758.X
• 申請日: 2014-08-21
• 公開（公告）號: CN104257659A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 歐陽宏偉;吳巖;熊思;王俊娟;鄒曉輝
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K31/517;A61K9/16;A61K9/19;A61K47/36;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

1.一種表皮生長因子受體阻斷劑在制備治療骨性關節炎藥物中的應用。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述表皮生長因子受體阻斷劑為吉非替尼或厄洛替尼。

3.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述表皮生長因子受體阻斷劑以表皮生長因子受體阻斷劑/殼聚糖微球的形式應用。

4.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述表皮生長因子受體阻斷劑/殼聚糖微球按如下方法制備：(1)殼聚糖溶液：用冰乙酸水溶液溶解殼聚糖，配制成殼聚糖溶液；(2)乳化體系：向殼聚糖溶液中加入表皮生長因子受體阻斷劑，混合均勻，在40℃恒溫水浴、800-1000r/min條件下攪拌乳化，形成乳化體系；所述殼聚糖溶液的用量以殼聚糖質量計，所述殼聚糖與表皮生長因子受體阻斷劑質量比為100:1-800:1；(3)微球：向乳化體系中加入戊二醛，保持40℃，攪拌交聯，反應結束后，靜置30min，待完全分層后除去上層液，下層顆粒分別用石油醚和異丙醇洗滌，然后冷凍干燥，即得表皮生長因子受體阻斷劑/殼聚糖微球。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于所述冰乙酸水溶液的體積濃度為2％。

6.如權利要求4所述的應用，其特征在于所述殼聚糖溶液中殼聚糖的質量濃度為0.01-0.1g/ml。

7.如權利要求4所述的應用，其特征在于所述冷凍干燥是在-109℃下凍干。

8.如權利要求4所述的應用，其特征在于所述戊二醛的體積加入量以步驟(2)殼聚糖溶液中殼聚糖的質量計為2.0-15ml/g。

9.一種表皮生長因子受體阻斷劑/殼聚糖微球，其特征在于所述表皮生長因子受體阻斷劑/殼聚糖微球按如下方法制備：(1)殼聚糖溶液：用體積濃度為2％的冰乙酸水溶液溶解殼聚糖，配制成0.01-0.1g/ml的殼聚糖溶液；(2)乳化體系：向殼聚糖溶液中加入表皮生長因子受體阻斷劑，混合均勻，在40℃恒溫水浴、800-1000r/min條件下攪拌乳化，形成乳化體系；所述殼聚糖溶液的用量以殼聚糖質量計，所述殼聚糖與表皮生長因子受體阻斷劑質量比為100:1-800:1；所述表皮生長因子受體阻斷劑為吉非替尼或厄洛替尼；(3)微球：向乳化體系中加入戊二醛，保持40℃，攪拌交聯，反應結束后，靜置30min，待完全分層后除去上層液，下層顆粒分別用石油醚和異丙醇洗滌，然后冷凍干燥，即得表皮生長因子受體阻斷劑/殼聚糖微球；所述戊二醛的體積加入量以步驟(2)殼聚糖溶液中殼聚糖的質量計為2.0-15ml/g。