[發(fā)明專利]轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)精子形成基因40（Tisp40）在治療血管損傷后再狹窄中的功能和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410411043.9
• 申請(qǐng)日: 2014-08-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104147617A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李紅良;趙輝;張鵬;張書(shū)敏;王丕曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61K39/395;A61K45/00;A61K49/00;A61P9/00
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)精子形成基因40（Tisp40）在治療血管損傷后再狹窄中的功能和應(yīng)用，具體是Tisp40在制備預(yù)防、緩解和/或治療血管損傷后再狹窄的藥物中應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著人類社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展、人民生活水平的提高以及人口老齡化進(jìn)程的加快，心血管疾病的發(fā)病率逐年升高，已成為嚴(yán)重危害全球性公眾健康的重大疾病之一。在我國(guó)心血管疾病的患病率處于持續(xù)上升階段，每年約350萬(wàn)人死于心血管病，居各種死因之首，給社會(huì)和經(jīng)濟(jì)造成了極大的損失。在心血管疾病中，動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）等血管阻塞性疾病的發(fā)病率逐年增高，雖然經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（percutaneous?transluminal?coronary?angioplasty，PTCA）以及其他導(dǎo)致血管重塑的技術(shù)手段可以實(shí)現(xiàn)血管重建，有效的疏通阻塞的動(dòng)脈，改善血供。然而，手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)的不同程度的機(jī)械損傷引起新生內(nèi)膜的形成，導(dǎo)致支架術(shù)后再狹窄而使得療效往往不盡如人意。AS、肺動(dòng)脈高壓、PCI術(shù)后再狹窄及旁路移植術(shù)后狹窄病變等嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病越來(lái)越受到人們的廣泛關(guān)注。血管內(nèi)膜增生是上述疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而血管平滑肌細(xì)胞（vascular?smooth?muscle?cells，VSMCs）表型轉(zhuǎn)化是血管內(nèi)膜增生和管腔狹窄的重要病理學(xué)基礎(chǔ)。因此，尋找新的血管再狹窄的干預(yù)靶點(diǎn)具有重要的理論意義。

轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)精子形成基因40（Transcript?induced?in?spermiogenesis?40，Tisp40），又稱Creb3L4（Camp?responsive?element?binding?protein?3-like?4），是哺乳動(dòng)物亮氨酸拉鏈（bZIP）轉(zhuǎn)錄因子Creb3亞家族中的一員，主要表達(dá)于前列腺中，最早發(fā)現(xiàn)于前列腺癌細(xì)胞中，并被定義為雄激素誘導(dǎo)蛋白（androgen-induced?bZIP，AIbZIP）。CREB在血管平滑肌細(xì)胞中發(fā)揮重要的作用，研究表明激活CREB對(duì)VSMC的增殖和遷移中發(fā)揮重要作用【1,?2】。Tisp40定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等，并通過(guò)炎癥介導(dǎo)等作用對(duì)心血管疾病產(chǎn)生影響；在睪丸的未折疊蛋白反應(yīng)及精子頭部核細(xì)胞的形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用【3】。目前關(guān)于Tisp40基因介紹及功能的研究的文章非常少，在PUBMED信息檢索系統(tǒng)網(wǎng)站僅有4篇。范桄溥等發(fā)現(xiàn)Tisp40對(duì)心肌梗死的作用是通過(guò)NF-κB信號(hào)通路的激活，誘導(dǎo)多種炎癥因子的產(chǎn)生【4】。由此推測(cè)Tisp40可能影響血管VSMC的功能，從而在血管再狹窄中發(fā)揮功能作用。

【參考文獻(xiàn)】

1、Molnar?P,?Perrault?R,?Louis?S,?et?al.?The?cyclic?AMP?response?element-binding?protein?(CREB)?mediates?smooth?muscle?cell?proliferation?in?response?to?angiotensin?II.?J?Cell?Commun?Signal.?2014?Mar;8(1):29-37.?

2、Chava?KR,?Karpurapu?M,?Wang?D,?et?al.?CREB-mediated?IL-6?expression?is?required?for?15(S)-hydroxyeicosatetraenoic?acid-induced?vascular?smooth?muscle?cell?migration.?Arterioscler?Thromb?Vasc?Biol.?2009?Jun;29(6):809-15.

3、Blackwell?Publishing?Inc?The?testes-specific?bZip?type?transcription?factor?Tisp40?plays?a?role?in?ER?stress?responses?and?chromatin?packaging?during?spermiogenesis.?Ippei?Nagamori,?et?al.?Genes?Cells.?2006?Oct;11(10):1161-71.

4、范桄溥。Tisp40在心肌梗死炎癥反應(yīng)中的作用與機(jī)制研究。《華中科技大學(xué)》，2012年。

發(fā)明內(nèi)容