[發(fā)明專利]人RPL34基因的用途及其相關(guān)藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410410682.3
• 申請日: 2014-08-20
• 公開（公告）號(hào): CN104368012B
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高紅軍;楊紹興;湯傳昊;秦海峰;劉曉晴;王紅;李曉燕;李儉杰;王偉霞;曹躍瓊
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三〇七醫(yī)院;上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;C12Q1/6886
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 郭婧婧

本發(fā)明公開了人RPL34基因的用途及其相關(guān)藥物。本發(fā)明公開了人RPL34基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發(fā)明還進(jìn)一步構(gòu)建了人RPL34基因小分子干擾RNA、人RPL34基因干擾核酸構(gòu)建體、人RPL34基因干擾慢病毒并公開了它們的用途。本發(fā)明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構(gòu)建體、慢病毒能夠特異性抑制人RPL34基因的表達(dá)，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細(xì)胞，高效率地抑制靶細(xì)胞中RPL34基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地涉及人RPL34的用途及其相關(guān)藥物。

背景技術(shù)

核糖核酸干擾現(xiàn)象(RNA interference,RNAi)是一種對于病毒感染的免疫反應(yīng)，最早在植物中發(fā)現(xiàn)，主要指一些短片段的雙鏈RNA能夠使特定的mRNA分解，以此阻斷此基因的表達(dá)。RNAi目前已經(jīng)是一種運(yùn)用在功能性基因體學(xué)研究上相當(dāng)廣泛的有效工具，也可以用RNAi來做基因篩檢(genomic screening)來研究癌癥的分子作用機(jī)轉(zhuǎn)。同時(shí)也用于廣泛性的研究多重基因的多型性對腫瘤表現(xiàn)型的影響。自1998年首次以某段基因特異性雙股RNA引入線蟲的細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)它可以調(diào)控基因表現(xiàn)后[Fire A,Xu S,Montgomery MK,KostasSA,Driver SE,Mello CC.Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans.Nature 1998,391:806-811.Timmons L,FireA.Specific interference by ingested dsRNA.Nature 1998,395:854.]，在隨后至今的時(shí)間內(nèi)，RNAi的相關(guān)技術(shù)已經(jīng)可以運(yùn)用在培養(yǎng)的哺乳類細(xì)胞，甚至整個(gè)動(dòng)物中，所以RNAi已經(jīng)成為研發(fā)癌癥標(biāo)靶治療法的主流工具[Gaither A,Iourgenko V.RNA interferencetechnologies and their use in cancer research.Curr Opin Oncol 2007,19:50-54.al-Khodairy F,Enoch T,Hagan IM,Carr AM.The Schizosaccharomyces pombehus5gene encodes a ubiquitin conjugating enzyme required for normal mitosis.JCell Sci 1995,108(Pt 2):475-486.]。例如，在人類食道癌細(xì)胞株中使用siRNA來針對Bcl-XL，對Bcl-XL來進(jìn)行抑制可以使細(xì)胞生長受到抑制和引起凋亡；在乳腺癌細(xì)胞中轉(zhuǎn)入針對c-myc的siRNA[Wang YH,Liu S,Zhang G,Zhou CQ,Zhu HX,Zhou XB,et al.Knockdownof c-Myc expression by RNAi inhibits MCF-7breast tumor cells growth in vitroand in vivo.Breast Cancer Res 2005,7:R220-228.]，會(huì)使乳腺癌細(xì)胞生長速度大幅降低；在惡性黑色素瘤中如果利用RNAi技術(shù)干擾BRAF(一種致癌基因)的表達(dá)會(huì)大大降低腫瘤生長和浸潤能力[Sumimoto H,Miyagishi M,Miyoshi H,Yamagata S,Shimizu A,Taira K,et al.Inhibition of growth and invasive ability of melanoma by inactivationof mutated BRAF with lentivirus-mediated RNA interference.Oncogene 2004,23:6031-6039.]；在肺小細(xì)胞癌中利用RNAi方式干擾S phase的激酶相關(guān)蛋白2(kinase-associated protein 2)的表達(dá)同樣可以抑制腫瘤的生長和MAPK信號(hào)通路的激活[Sumimoto H,Yamagata S,Shimizu A,Miyoshi H,Mizuguchi H,Hayakawa T,et al.Genetherapy for human small-cell lung carcinoma by inactivation of Skp-2withvirally mediated RNA interference.Gene Ther 2005,12:95-100.]。