[發(fā)明專利]一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410408225.0 | 申請日： | 2014-08-19 |
| 公開（公告）號： | CN104163800A | 公開（公告）日： | 2014-11-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 吳克崇;吳貫中;譚成俠;潘旭閩 | 申請（專利權(quán)）人： | 一帆生物科技集團(tuán)有限公司 |
| 主分類號： | C07D231/14 | 分類號： | C07D231/14 |
| 代理公司： | 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213 | 代理人： | 吳秉中 |
| 地址： | 325013 浙江省*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 甲基 吡唑 羧酸 制備 方法 | ||
1.一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行：
1）以如式（Ⅱ）所示的氰基乙酸鈉和如式（Ⅲ）所示的亞胺鹽為原料，將氰基乙酸鈉溶于有機(jī)溶劑中得到氰基乙酸鈉溶液，在0℃?60℃的溫度下，將亞胺鹽逐步滴加到氰基乙酸鈉溶液中，保溫反應(yīng)0.5?20小時，經(jīng)后處理得到如式（Ⅳ）所示的N,N-二甲基氨基丙烯腈；
2）將步驟1）得到的如式（Ⅳ）所示的N,N-二甲基氨基丙烯腈溶于有機(jī)溶劑中得到溶液，在-10℃?40℃的溫度下，逐步加入二氟乙酰氯后保溫反應(yīng)0.5?20小時，經(jīng)后處理得到如式（Ⅴ）所示的2-((二甲氨基)亞甲基)-4,4-二氟-3-羰基丁腈；
3）將步驟2）得到的如式（Ⅴ）所示的2-((二甲氨基)亞甲基)-4,4-二氟-3-羰基丁腈溶于溶劑中得到溶液，在-20℃?40℃的溫度下，向該溶液中滴加甲基肼，保溫反應(yīng)0.5?20小時，經(jīng)后處理后得到如式（Ⅵ）所示的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈；
4）將步驟3）得到的如式（Ⅵ）所示的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈溶于溶劑中得到溶液，在40℃?80℃的溫度下，向該溶液中滴加氫氧化鈉溶液，保溫反應(yīng)0.?5?10小時，經(jīng)后處理得到如式（Ⅰ）所示的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。
2.所述的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸、氰基乙酸鈉、亞胺鹽、N,N-二甲基氨基丙烯腈、2-((二甲氨基)亞甲基)-4,4-二氟-3-羰基丁腈及1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈結(jié)構(gòu)式分別如式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）及式（Ⅵ）所示：
根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于所述的氰基乙酸鈉與亞胺鹽的投料摩爾比為?1:1-2，優(yōu)選為1:1.0?1.6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟1）中的有機(jī)溶劑為非質(zhì)子性溶劑或質(zhì)子性溶劑，非質(zhì)子性溶劑為甲苯、苯、二氯甲烷、石油醚、二氧六環(huán)或二甲苯中的任意一種；質(zhì)子性溶劑為甲醇、乙醇或丙醇中的任意一種，優(yōu)選為乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟1）所述的反應(yīng)溫度為30℃?50℃，滴加時間為1?5小時，反應(yīng)時間為?10?20小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟2）中的有機(jī)溶劑為甲苯、苯、二氯甲烷、石油醚、二氧六環(huán)或二甲苯，優(yōu)選為甲苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟2）中的反應(yīng)溫度為0℃?10℃，反應(yīng)時間為6?10小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟3）中的溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇或其中任意兩種混合物，優(yōu)選為甲醇和水。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟3）中的反應(yīng)溫度為0℃?20℃，反應(yīng)時間為1?3小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟4）中的溶劑為水、甲醇、乙醇或丙醇，優(yōu)選為乙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制備方法，其特征在于步驟4）中的反應(yīng)溫度為50℃?80℃，反應(yīng)時間為1?3小時。
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