[發(fā)明專利]一種吡唑醚菌酯的合成工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410408096.5
• 申請(qǐng)日: 2014-08-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104211641A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李寧;許文明;劉安昌;劉瑞賓;許垠;項(xiàng)效忠;張建梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東康喬生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D231/22
• 分類號(hào): C07D231/22
• 代理公司: 濟(jì)南舜源專利事務(wù)所有限公司 37205
• 代理人: 侯緒軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于原藥化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種吡唑醚菌酯的合成工藝。?

背景技術(shù)

吡唑醚菌酯（pyraclostrobin），化學(xué)名稱：N-[2-[[[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧]甲基]苯基]-N-甲氧基-甲酸甲酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：?

。

吡唑醚菌酯是由巴斯夫開(kāi)發(fā)的具有吡唑結(jié)構(gòu)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑類的優(yōu)良品種，因其高效低毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，殺菌譜廣而成為國(guó)內(nèi)外農(nóng)藥企業(yè)開(kāi)發(fā)的殺菌品種之一。可廣泛用于小麥、花生、水稻果樹(shù)等各種作物，對(duì)白粉病、紋枯病、褐斑病、灰霉病、霜霉病等廣范圍病害均有較強(qiáng)的防治作用。?

目前，對(duì)于吡唑醚菌酯的合成路線主要有兩條，一種為用鄰硝基甲苯加氫還原生成2-羥胺基甲苯，然后經(jīng)過(guò)乙酰化，甲基化和溴化制得N-[2-（溴甲基）苯基]-N-甲氧基甲酸甲酯，然后與1-（4-氯苯基）-吡唑-3-醇醚化，得到目的產(chǎn)物吡唑菌酰胺。大致工藝路徑如下：?

。

這種合成專利方法雖然可以達(dá)到合成吡唑醚菌酯的目的，但制備過(guò)程中存在的不足之處在于：（1）硝基加氫的還原過(guò)程中生成羥胺難以控制，羥胺很容易繼續(xù)加氫生成胺；（2）使用昂貴的碘甲烷甲基化，對(duì)于工業(yè)化生產(chǎn)來(lái)說(shuō)成本太高；（3）甲基在溴化時(shí)較易生成二溴化物，使反應(yīng)物難以提純。?

另一種為2-硝基溴化芐與四氫吡咯反應(yīng)生成N-（2-硝基芐基）四氫吡咯，然后將硝基還原為羥胺，經(jīng)過(guò)乙酰化，甲基化和去吡咯保護(hù)制得N-[2-（氯甲基）苯基]-N-甲氧基甲酸甲酯，然后與1-（4-氯苯基）-吡唑-3-醇醚化，得到目的產(chǎn)物吡唑菌酰胺。大致工藝路徑如下：?

?。

這種合成專利方法雖然也可以達(dá)到合成吡唑醚菌酯的目的，但制備過(guò)程中除了存在硝基加氫還原過(guò)程中生成羥胺難于控制，羥胺容易繼續(xù)加氫生成胺，用昂貴的碘甲烷甲基化，成本高的不足外，利用四氫吡咯保護(hù)溴甲基，然后去保護(hù)，反應(yīng)路線較長(zhǎng)。且四氫吡咯味道大，對(duì)環(huán)境造成污染，另外四氫吡咯對(duì)塑料管道還有較嚴(yán)重的腐蝕性。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于針對(duì)上述存在的缺陷，提供了一種吡唑醚菌酯的合成工藝，通過(guò)改進(jìn)其工藝路線，使吡唑醚菌酯制備過(guò)程中的各工序更加可控，提高了制備過(guò)程的穩(wěn)定性，提高了產(chǎn)品收率，并成功使用低成本藥劑，大大降低了生產(chǎn)成本，且使用藥劑的毒性更小，反應(yīng)的后處理更加簡(jiǎn)單，更加有利于環(huán)保，對(duì)塑料管道沒(méi)有腐蝕性，提高了生產(chǎn)的安全性。??

本發(fā)明的所述的吡唑醚菌酯的合成工藝包括以下幾個(gè)步驟：

首先將Ⅰ所示化合物

?Ⅰ

在條件下環(huán)化為Ⅱ所示1-（4-氯苯基）-吡唑烷-3酮

??Ⅱ，

再將Ⅱ所示1-（4-氯苯基）-吡唑烷-3酮在氧化劑作用下進(jìn)行將吡唑環(huán)氧化生成Ⅲ所示1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇

?Ⅲ，

再將Ⅲ所示化合物用2-硝基溴芐醚化生成Ⅳ所示1-（4-氯苯基）-3-[2-（硝基苯基）甲氧基]-1H吡唑

?Ⅳ，

再將Ⅳ所示化合物用還原劑進(jìn)行硝基還原，生成Ⅴ所示N-羥基-N-2-[N’-(對(duì)氯苯基)吡唑-3’-氧甲基]-苯胺

?Ⅴ，

再將Ⅴ所示化合物用ClCO₂CH₃進(jìn)行N-酰基化反應(yīng)生成Ⅵ所示N-羥基-N-2（-[N’-(對(duì)氯苯基)吡唑-3’-氧甲基]-苯基）甲酸甲酯

Ⅵ，

最后將Ⅵ所示化合物在堿性條件下羥基甲基化為Ⅶ所示化合物

Ⅶ，

Ⅶ所示化合物即為吡唑醚菌酯。

其中以上所述在Ⅱ所示化合物進(jìn)行吡唑環(huán)氧化反應(yīng)氧化為Ⅲ所示化合物的過(guò)程中用的氧化劑為過(guò)硫酸鉀（K₂S₂O₈），Ⅱ所示化合物1-（4-氯苯基）-吡唑烷-3酮與過(guò)硫酸鉀的摩爾配比為1:1～2。?

在Ⅱ所示化合物氧化為Ⅲ所示化合物的吡唑環(huán)氧化反應(yīng)方法為：將Ⅱ所示1-（4-氯苯基）-吡唑烷-3酮、過(guò)硫酸鉀、硫酸和溶劑A加入反應(yīng)瓶中，在溫度為30-80℃條件下回流反應(yīng)5-20h，然后在負(fù)壓-0.095MPa，90℃條件下除去溶劑，加入8-10倍水沉淀得Ⅲ所示1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇，收率為90-95%。?

??以上所用溶劑A為乙腈、四氫呋喃、乙醇和甲醇中任意之一。?